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Title: MicroRNA Transcriptome Profiling in Heart of Trypanosoma cruzi-Infected Mice: Parasitological and Cardiological Outcomes
Authors: Navarro, Isabela Cunha
Ferreira, Frederico Moraes
Nakaya, Helder I.
Baron, Monique Andrade
Pereira, Gláucia Vilar
Pereira, Isabela Resende
Silva, Ana Maria Gonçalves
Real, Juliana Monte
Brito, Thales de
Chevillard, Christophe
Vieira, Joseli Lannes
Kalil, Jorge
Cunha Neto, Edecio
Ferreira, Ludmila Rodrigues Pinto
Affilliation: Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Instituto do Coração - INCOR. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Divisão de Imunologia Clínica. São Paulo, SP, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia - III-INCT. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Instituto do Coração - INCOR. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Divisão de Imunologia Clínica. São Paulo, SP, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia - III-INCT. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicologia. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Instituto do Coração - INCOR. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Divisão de Imunologia Clínica. São Paulo, SP, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia - III-INCT. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Departamento de Patologia. São Paulo, SP, Brasil.
Hospital Sírio-Libanês. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Medicina Tropical. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Departamento de Patologia. São Paulo, SP, Brasil.
INSERM, U906, Aix-Marseille University AMU. Faculté de Médecine. Marseille, France.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Instituto do Coração - INCOR. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Divisão de Imunologia Clínica. São Paulo, SP, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia - III-INCT. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Instituto do Coração - INCOR. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Divisão de Imunologia Clínica. São Paulo, SP, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia - III-INCT. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Instituto do Coração - INCOR. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Escola de Medicina. Divisão de Imunologia Clínica. São Paulo, SP, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia - III-INCT. São Paulo, SP, Brasil.
Abstract: Chagas disease is caused by the parasite Trypanosoma cruzi, and it begins with a short acute phase characterized by high parasitemia followed by a life-long chronic phase with scarce parasitism. Cardiac involvement is the most prominent manifestation, as 30% of infected subjects will develop abnormal ventricular repolarization with myocarditis, fibrosis and cardiomyocyte hypertrophy by undefined mechanisms. Nevertheless, follow-up studies in chagasic patients, as well as studies with murine models, suggest that the intensity of clinical symptoms and pathophysiological events that occur during the acute phase of disease are associated with the severity of cardiac disease observed during the chronic phase. In the present study we investigated the role of microRNAs (miRNAs) in the disease progression in response to T. cruzi infection, as alterations in miRNA levels are known to be associated with many cardiovascular disorders. We screened 641 rodent miRNAs in heart samples of mice during an acute infection with the Colombiana T.cruzi strain and identified multiple miRNAs significantly altered upon infection. Seventeen miRNAs were found significantly deregulated in all three analyzed time points post infection. Among these, six miRNAs had their expression correlated with clinical parameters relevant to the disease, such as parasitemia and maximal heart rate-corrected QT (QTc) interval. Computational analyses identified that the gene targets for these six miRNAs were involved in networks and signaling pathways related to increased ventricular depolarization and repolarization times, important factors for QTc interval prolongation. The data presented here will guide further studies about the contribution of microRNAs to Chagas heart disease pathogenesis.
Keywords: Trypanosoma cruzi
Mice
Cardiological Outcomes
Parasitological Outcomes
Chagas disease
MicroRNA Transcriptome Profiling
DeCS: Trypanosoma cruzi
Camundongos
Perfilação da Expressão Gênica
Cardiopatias
Doença de Chagas
Issue Date: 2015
Publisher: Public Library of Science
Citation: NAVARRO, Isabela Cunha; et al. MicroRNA Transcriptome Profiling in Heart of Trypanosoma cruzi-Infected Mice: Parasitological and Cardiological Outcomes. Plos Neglected Tropical Diseases, v.9, n.6, 17p, Jun. 2015.
DOI: 10.1371/journal.pntd.0003828
ISSN: 1932-6203
Copyright: open access
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