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Title: Arginase I, polyamine, and prostaglandin E2 pathways suppress the inflammatory response and contribute to diffuse cutaneous leishmaniasis
Authors: Costa, Jaqueline França
Van Weyenbergh, Johan Jozef Rosa Maria
Boaventura, Viviane Sampaio
Luz, Nívea Farias
Santos, Hayna Malta
Oliveira, Murilo Cezar Souza
Campos, Daniela Conceição Santos de
Saldanha, Ana Cristina
dosSantos, Washington Luis Conrado
Bozza, Patrícia Torres
Barral Netto, Manoel
Barral, Aldina Maria Prado
Costa, Jackson Mauricio Lopes
Borges, Valeria de Matos
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal do Maranhão. São Luís, MA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, Brasil
Abstract: Diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) is a rare clinical manifestation of tegumentary leishmaniasis. The molecular mechanisms underlying DCL pathogenesis remain unclear, and there is no efficient treatment available. This study investigated the systemic and in situ expression of the inflammatory response that might contribute to suppression in DCL. The plasma levels of arginase I, ornithine decarboxylase (ODC), transforming growth factor β (TGF-β), and prostaglandin E2 (PGE2) were higher in patients with DCL, compared with patients with localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or with controls from an area of endemicity. In situ transcriptomic analyses reinforced the association between arginase I expression and enzymes involved in prostaglandin and polyamine synthesis. Immunohistochemistry confirmed that arginase I, ODC, and cyclooxygenase2 expression was higher in lesion biopsy specimens from patients with DCL than in those from patients with LCL. Inhibition of arginase I or ODC abrogates L. amazonensis replication in infected human macrophages. Our data implicate arginase I, ODC, PGE2, and TGF-β in the failure to mount an efficient immune response and suggest perspectives in the development of new strategies for therapeutic intervention for patients with DCL.
Keywords: Leishmania amazonensis
Diffuse cutaneous leishmaniasis
Arginase I
Ornithine decarboxylase
Prostaglandin
DeCS: Arginase/genética
Dinoprostona/genética
Inflamação/genética
Leishmaniose Tegumentar Difusa/genética
Poliaminas/metabolismo
Adolescente
Adulto
Idoso
Arginase/sangue
Criança
Pré-Escolar
Dinoprostona/sangue
Feminino
Humanos
Inflamação/sangue
Leishmaniose Tegumentar Difusa/sangue
Masculino
Meia-Idade
Ornitina Descarboxilase/sangue
Poliaminas/sangue
Transdução de Sinal/genética
Fator de Crescimento Transformador beta/sangue
Issue Date: 2015
Publisher: University of Chicago Press
Citation: COSTA, J. F. et al. Arginase I, polyamine, and prostaglandin E2 pathways suppress the inflammatory response and contribute to diffuse cutaneous leishmaniasis. Journal of Infectious Diseases, v. 211, n. 3, p. 426-435, 2015.
DOI: 10.1093/infdis/jiu455
ISSN: 1537-6613
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Artigos de Periódicos

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