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Title: Identificação de motivos relevantes para a função do fator de iniciação da tradução EIF4E3 de Leishmania sp
Other Titles: Identification of relevant motifs to translation initiation factor EIF4E3 function in Leishmania sp
Advisor: Melo Neto, Osvaldo Pompílio de
Members of the board: Melo Neto, Osvaldo Pompílio de
Silva Filha, Maria Helena Neves Lobo
Melo, Tatiany Patrícia Romão Pompílio de
Authors: Moraes, Rômulo Murilo do Nascimento
Coadvisor: Reis, Christian Robson de Souza
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil
Abstract: Os tripanossomatídeos são organismos caracterizados pelo controle póstranscricional da expressão gênica, principalmente em nível de tradução. Na tradução em eucariotos, tem grande destaque o complexo eIF4F, sendo um de seus principais componentes o fator de iniciação da tradução eIF4E. Já foram descritos em tripanossomatídeos seis homólogos para o eIF4E, nomeados EIF4E1 a 6. Em um estudo com Leishmania amazonensis, focado no EIF4E3, percebeu-se que seu perfil de expressão se alterava rapidamente numa curva de crescimento, com este apresentando ao menos duas bandas. As mudanças observadas sugeriam modificações pós-traducionais do tipo fosforilação, algo posteriormente confirmado. Analisando-se a sequência do EIF4E3 de Leishmania, foi possível identificar a presença de possíveis sítios de fosforilação e de ligação a parceiros funcionais como homólogos do eIF4G, outro componente do complexo eIF4F, e da proteína de ligação á cauda poli-A (PABP). No presente estudo foi analisado o perfil de expressão e a capacidade de ligação a parceiros funcionais do EIF4E3 de Leishmania superexpresso em células transfectadas e no qual foram introduzidas mutações em motivos específicos. Os resultados mostraram um perfil de expressão de ao menos três bandas para o EIF4E3 de L. amazonensis e duas para L. infantum, com o sítio S75, presente apenas na primeira, sendo o responsável por esta diferença. Em ensaios de imunoprecipitação, foi identificado um motivo que, quando mutado, aboliu a ligação do EIF4E3 com a PABP3, sugerindo este como o sítio de interação entre os fatores. Com a análise do efeito de mutações no EIF4E3 de L. amazonensis, foi percebido que ao se mutar três motivos implicados na à PABP e o possível sítio de ligação ao EIF4G, sua fosforilação diminuiu drasticamente, sugerindo a necessidade destas interações para que a fosforilação ocorra. Estes resultados indicam um complexo mecanismo de modificações pós-traducionais responsáveis pela regulação do EIF4E3 e contribuem a para a caracterização da sua função em Leishmania
keywords: Leishmania, EIF4E3, modificações pós-traducionais
DeCS: Leishmania mexicana/genética
Leishmania mexicana/metabolismo
Leishmania infantum/genética
Leishmania infantum/metabolismo
Fator de Iniciação 4F em Eucariotos
Expressão Gênica
Ligação Proteica
Biossíntese de Proteínas
Homologia de Sequência do Ácido Nucleico
Proteínas de Protozoários
Proteínas de Ligação a Poli(A)
Issue Date: 2015
Publisher: Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães
Citation: MORAES, Rômulo Murilo do Nascimento. - Identificação de motivos relevantes para a função do fator de iniciação da tradução EIF4E3 de Leishmania sp / Identification of relevant motifs to translation initiation factor EIF4E3 function in Leishmania sp. Recife; s.n; 2015. 74 p. ilus, graf, tab.
Date of defense: 2015-06-29
Place of defense: Recife/PE
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz.Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães.
Program: Programa de Pós‐Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde
Copyright: open access
Appears in Collections:PE - IAM - PPBBS - Dissertações de Mestrado

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