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2´,3´-DIALDEHYDE OF ATP, ADP, AND ADENOSINE INHIBIT HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE AND HIV-1 REPLICATION
Schachter, Julieta et al. | Date Issued: 2014
Author
Schachter, Julieta
Valadão, Ana Luiza Chaves
Aguiar, Renato Santana
Souza, Victor Barreto de
Rossi, Atila Duque
Arantes, Pablo Ricardo
Verli, Hugo
Quintana, Paula Gabriela
Heise, Norton
Tanuri, Amilcar
Bou-Habib, Dumith Chequer
Persechini, Pedro Muanis
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro, Polo de Xerem. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Xerém, RJ, Brasil / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na Região Amazônica (INPeTAm). Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na Região Amazônica (INPeTAm). Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil..
Abstract
The 2´3´-dialdehyde of ATP or oxidized ATP (oATP) is a compound known for specifically making covalent bonds with the nucleotide-binding site of several ATP-binding enzymes and receptors. We investigated the effects of oATP and other oxidized purines on HIV-1 infection and we found that this compound inhibits HIV-1 and SIV infection by blocking early steps of virus replication. oATP, oxidized ADP (oADP), and oxidized Adenosine (oADO) impact the natural activity of endogenous reverse transcriptase enzyme (RT) in cell free virus particles and are able to inhibit viral replication in different cell types when added to the cell cultures either before or after infection. We used UFLC-UV to show that both oADO and oATP can be detected in the cell after being added in the extracellular medium. oATP also suppresses RT activity and replication of the HIV-1 resistant variants M184V and T215Y. We conclude that oATP, oADP and oADO display anti HIV-1 activity that is at in least in part due to inhibitory activity on HIV-1 RT.
Keywords in Portuguese
HIV-1
Macrófagos
DNA Polimerase Dirigida por RNA
Adenosina
 
Keywords
HIV-1
macrophage
oxidized adenosine
oxidized ADP
oxidized ATP
reverse transcriptase
 
Publisher
Bentham Science Publishers
Citation
SCHACHTER, Julieta; et al. 2´,3´-Dialdehyde of ATP, ADP, and Adenosine Inhibit HIV-1 Reverse Transcriptase and HIV-1 Replication. Current HIV Research, v.12, p.347-358, 2014.
ISSN
1570-162X