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SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS IN IL17A AND IL6 ARE ASSOCIATED WITH DECREASED RISK FOR PULMONARY TUBERCULOSIS IN SOUTHERN BRAZILIAN POPULATION
Tuberculosis
Cytokines
Single nucleotide polymorphisms
Medical risk factors
Variant genotypes
Brazil
Heredity
Author
Affilliation
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Porto Alegre, RS, Brasil / Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
University of California. Division of Infectious Disease and Vaccinology. Berkeley, CA, USA.
Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital Sanatório Partenon. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Porto Alegre, RS, Brasil / Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Luterana do Brasil. Canoas, RS, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
University of California. Division of Infectious Disease and Vaccinology. Berkeley, CA, USA.
Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital Sanatório Partenon. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Porto Alegre, RS, Brasil / Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Luterana do Brasil. Canoas, RS, Brasil.
Abstract
In Mycobacterium tuberculosis (MTB) infection, the complex interaction of host immune system and the mycobacteria is associated with levels of cytokines production that play a major role in determining the outcome of the disease. Several single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in cytokine genes have been associated with tuberculosis (TB) outcome. The aim of this study was to evaluate the association between previously reported SNPs IL2–330 T>G (rs2069762); IL4–590 C>T (rs2243250); IL6–174 G>C (rs1800795); IL10–592 A>C (rs1800872); IL10–1082 G>A (rs1800896); IL17A -692 C>T (rs8193036); IL17A -197 G>A (rs2275913); TNF -238 G>A (rs361525); TNF -308 G>A (rs1800629) and IFNG +874 T>A (rs2430561) and pulmonary TB (PTB) susceptibility. We conducted a case-control study in individuals from Southern Brazil who were recruited between February 2012 and October 2013 in a high incidence TB city. We performed a multiplex genotyping assay in 191 patients with PTB and 175 healthy subjects. Our results suggest a decreased risk for PTB development associated with the IL17A -197A allele (OR = 0.29; p = 0.04), AA genotype (OR = 0.12; p = 0.04) and A carrier (AG/AA) (OR = 0.29; p = 0.004) and IL6 -174C carrier (CC/CG) (OR = 0.46; p = 0.04). We could not properly analyze IL17A -692 C>T (rs8193036) and IFNG +874T>A due to genotypic inconsistencies and found no evidence of association for the IL2, IL4, IL10 and TNF polymorphisms and PTB. In conclusion, our results show a protective effect of IL17 and IL6 polymorphisms on PTB outcome in Southern Brazilian population.
Keywords
Mycobacterium tuberculosisTuberculosis
Cytokines
Single nucleotide polymorphisms
Medical risk factors
Variant genotypes
Brazil
Heredity
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