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2018-08-15
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HEMODIÁLISE ALTERA PARÂMETROS LIPÍDICOS, ATIVIDADE DA PARAOXONASE E INCORPORAÇÃO IN VITRO DE FOSFOLIPÍDIOS.
Marques, Franciane Santos | Date Issued:
2014
Author
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract in Portuguese
A doença renal crônica (DRC) está associada com aterosclerose precoce, que é agravada por
distúrbio do metabolismo das lipoproteínas, bem como outras alterações que contribuem para
disfunção endotelial e de outras túnicas vasculares levando a morte prematura. O perfil
lipídico na DRC evidencia a presença de hipertrigliceridemia, redução do colesterol da HDL
(HDL-C) e alteração dos padrões de enzimas que atuam em vias regulatórias do metabolismo
da HDL, dentre elas, paraoxonase 1 (PON-1) e proteína de transferência de fosfolípide
(PLTP). Além disso, a existência de outros fatores de risco para DRC como stress oxidativo e
inflamação agravam o quadro dislipidêmico. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da
hemodiálise (HD) no remodelamento das partículas de HDL através da incorporação in vitro
de fosfolipídios entre as lipoproteínas, da capacidade antioxidante da HDL (PON-1) e das
razões de risco cardiovascular no pré e pós-hemodiálise. Todos os subgrupos mostraram
elevação de colesterol (CT), HDL-C e não-HDL-C após HD, porém não foi observada
modificação na concentração de triglicérides (TG) em pré- e pós-HD. Com relação ao balanço
do transporte de colesterol observou-se que a apo AI aumentou no pós-HD, subgrupos 30-39
e 40-49 (p<0,05) e 50-59 anos (p<0,01). O mesmo comportamento também foi notado para
apo B, ou seja, elevação nos subgrupos 40-49 (p<0,01), 50-59 (p<0,001) e > 60 anos
(p<0,05). O índice CT/HDL-C reduziu nos subgrupos 30-39 (p<0,01), 40-49 (p<0,01) e >60
anos (p<0,01) no pós-HD, a razão TG/HDL-C diminuiu nos subgrupos 30-39 (p<0,05) e 40-
49 anos (p<0,05) após HD. Alguns autores têm apontado influência da composição do tampão
dialisato na elevação sérica do HDL-C. Com relação ao subtipo da LDL, o índice LDLC/
apoB aumentou no subgrupo >60 anos, p<0,05 após HD, no entanto não houve modificação
no subtipo da LDL. O índice HDL-C/apo AI aumentou nos subgrupos 40-49 (p<0,05) e >60
anos (p<0,01). Estes achados resultam em maior carga de colesterol na HDL, o que pode
sugerir aumento no tamanho desta partícula após a HD. A razão não-HDL-C/HDL-C reduziu
nos subgrupos 40-49 (p<0,05) e >60 anos (p<0,05). A correlação entre % de incorporação de
PL – 14C e não HDL-C/HDL-C foi negativa no subgrupo 30-39 anos tanto no pré-HD (r = -
0,90; p=0,002), quanto no pós-HD (r=-0,78; p=0,022), Pearson. Observou-se correlação
positiva entre PON-1 e % de incorporação de PL – 14C no subgrupo >60 anos tanto no pré-
HD (r = 0,63; p=0,029), quanto no pós-HD (r=0,65; p=0,022), Pearson. A atividade da PON-
1 aumentou apenas no subgrupo 50-59 anos no pré-HD (59±30; p<0,05) e no pós-HD (73±38;
p<0,05), demonstrando que a HD pode interferir no potencial antioxidante da HDL. Há
diversos relatos do potencial pró-aterogênico da PLTP. No presente estudo, foi observada
redução significativa da % de incorporação de PL – 14C (p<0,05) no pós-HD em comparação
ao pré-HD do grupo >60 anos, o que traduz a diminuição da atividade desta enzima após a
HD. Em conclusão, os achados deste trabalho demonstram que durante a HD há alteração do
perfil lipídico e das razões de riscos cardíacos, e que nesta casuística a HD alterou o
remodelamento da HDL. Estes resultados evidenciam a influencia da HD no metabolismo
lipídico.
Abstract
Chronic kidney disease (CKD) is associated with premature atherosclerosis, which is
aggravated by lipoprotein metabolism disorders, endothelium dysfunction and premature
death. The aim of this study was to evaluate the effect of hemodialysis (HD) on HDL
remodeling by in vitro incorporation of phospholipids, HDL (PON-1) antioxidant capacity
and cardiovascular risk ratios in pre- and post-HD. All age groups (30-39; 40-49; 50-59 and >
60 years) showed increase of cholesterol (TC), HDL-C and non-HDL-C in post-HD, but no
changes was observed in triglycerides (TG) concentration. Regards to cholesterol transport,
apo AI increased in 30-39 and 40-49 (p<0.05) and 50-59 (p<0.01) after HD. Apo B shows
similar findings, since it was elevated in 40-49 (p<0.01), 50-59 (p<0.001) and > 60 (p<0.05).
The TC/HDL-C ratio decreased in 30-39 (p<0.01), 40-49 (p<0.01) and >60 (p<0.01) after
HD. The TG/ HDL-C ratio decreased in 30-39 (p<0.05) and 40-49 (p<0.05) in post-HD. Some
authors have shown the influence of dialysate buffer composition on serum HDL-C increase.
Regarding the subtype of LDL, the LDL-C/apoB index increased in > 60 (p < 0.05) after HD,
however no change was observed in LDL subtype. The HDL-C/apo AI index increased in 40-
49 (p<0.05) and >60 (p<0.01). These finds suggests increased cholesterol content on HDL,
with bigger particle size diameter in post-HD. The non-HDL-C/HDL-C ratio reduced in 40-49
(p<0.05) and >60 (p<0.05). The correlation between % incorporation of PL – 14C and non-
HDL-C/HDL-C was negative in 30-39, both in pre-HD (r=-0.90; p=0.002) and post-HD (r=-
0.78; p=0.022), Pearson. The correlation between PON-1 and % incorporation of PL – 14C
was positive in >60, both in pre-HD (r=0.63; p=0.029) and post-HD (r=0.65; p=0.022),
Pearson. The activity of PON-1 increased only in 50-59 in pre-HD (59±30; p<0.05) and in
post-HD (73±38; p<0.05), indicating that HD may interfere within HDL antioxidant capacity.
There are several reports showing the PLTP pro-atherogenicity. In the present study, was
observed a significant reduction in % incorporation of PL – 14C (p<0.05) in post-HD when
compared to pre-HD in >60, showing PON-1 decreased activity after HD. Concluding, the
study demonstrates significant changes of lipid profile, enzymatic activity and cardiac risk
ratios during HD, and in this casuistic the HD altered
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