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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19330
HAPLOTYPE ANALYSIS AND AGAMMA GENE POLYMORPHISM ASSOCIATED WITH THE BRAZILIAN TYPE OF HEREDITARY PERSISTENCE OF FETAL HEMOGLOBIN
Affilliation
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil
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Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil / Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Clínica Médica. Campinas, SP, Brasil
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil
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Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil / Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Clínica Médica. Campinas, SP, Brasil
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Centro de Hematologia e Hemoterapia. Campinas, SP, Brasil
Abstract
We have identified three unrelated individuals and three members of a family with the
non-deletion form of Ag–hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH). Molecular
analysis showed that each individual is a heterozygote for a previously described −195 Ag
(C®G) mutation. The b-globin gene cluster was studied using the polymerase chain
reaction and related techniques. Haplotyping using nine restriction sites identified two
closely related chromosomes with the −195 Ag mutation, differing only in a single site 3*
to the b-globin gene. Further analysis of b-globin framework indicated that the HPFH
allele segregates with haplotype V, according to Orkin’s classification. The second haplotype
probably originated by a point mutation or DNA rearrangement of a pre-existing
−195Ag chromosome. We also determined the sequences from −622 to +55 bp upstream
to the Ag gene and part of the Ag IVS-2. We found four polymorphisms associated to the
−195Ag promoter region. All −195 A g chromosomes had a G at positions −588 and +25
relative to the Ag gene. One individual was also homozygous for polymorphisms at −398
(G®A), and another at −369 (C®G). Cloning and sequencing of the polymorphic patterns
of the 3* region of Ag IVS-2 showed that the mutated allele is linked to b-globin chromosome
B. Some correlations between chromosome characteristics and Ag point mutations
were also observed.
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