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Title: Avaliação do papel das células T reguladoras CD4+CD25+ nas diferentes formas clínicas da Doença de Chagas
Advisor: Oliveira, Rodrigo Correa d
Members of the board: Oliveira, Rodrigo Correa de
Dutra, Walderez Ornelas
Faria, Ana Maria Caetano de
Antonelli, Lis Ribeiro do Valle
Reis, Alexandre Barbosa
Authors: Araujo, Fernanda Fortes de
Coadvisor: Estanislau, Juliana de Assis Silva Gomes
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract: Vários mecanismos imunorreguladores têm sido propostos na infecção causada pelo protozoário T. cruzi como células T reguladoras, apoptose e citocinas reguladoras. Recentemente foi demonstrada a participação de células T CD4 + CD25 + (Treg) no controle da resposta imune. A identificação de células TCD4 + CD25 + e o seu papel tem sido objeto de intenso estudo devido ao papel crítico dessas células na manutenção da auto-tolerância, bem como, no controle da resposta imune. Nosso objetivo neste trabalho foi avaliar o perfil fenotípico e os mecanismos pelos quais as células T CD4 + CD25 high exercem sua função em indivíduos portadores das formas clínicas indeterminada (IND) e cardíaca (CARD) da doença de Chagas. Nossos resultados mostraram que pacientes apresentando a forma clínica IND possuem maior percentual de células TCD4 + CD25 high IL-10 + no sangue periférico e que essas células mantêm a expressão de Foxp3 por períodos de tempo semelhantes aos dos indivíduos não infectados (NI). Adicionalmente, nossos da dos mostraram que os pacientes de grupo IND também possuem um maior percentual de células Foxp3 positivas no tecido cardíaco. Por outro lado, os pacientes do grupo CARD apresentam um aumento de células TCD4 + CD25 high CTLA-4 + , Granzima B + e que apresentam uma queda na expressão de Foxp3 após alguns dias de cultura. Nossos resultados ainda mostraram que as células Treg dos pacientes portadores da doença de Chagas apresentam perfil de ativação e de migração podendo, desta forma, migrar para o local de infecção e provavelmente atuar in situ. Além disso, as células TCD4 + CD25 high dos pacientes portadores da doença de Chagas atuam de forma antígeno específica e possuem uma tendência a regular a atividade de células efetoras. Nossos dados mostram que o tratamento quimioterápico tem efeito no percentual de células TCD4 + CD25 high, porém sua atividade supressora e produção de citocinas não é alterada. De fato, o papel das células Treg durante o tratamento ainda é desconhecido e são necessários estudos adicionais para melhor caracterizar a resposta imunológica pós-tratamento. Nossos dados reforçam a importância das células Treg no desenvolvimento da doença de Chagas, sugerindo que a resposta imune contra T. cruzi pode ser regulada por vários mecanismos supressores do hospedeiro e que os mecanismo s reguladores desenvolvidos pelos indivíduos portadores das diferentes formas clínicas são distintos.
Abstract: Many immunoregulatory mechanis ms have been proposed for the infection caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi , including those that i nvolve regulatory T cells, apoptosis and regulatory cytokines. Recently, it has been demonstrated the participation of regulatory CD4 + CD25 + T cells (Treg) in the contro l of the immune response. The identification of the CD4 + CD25 + T cells and its role have been the object of intense studies due to the putative critical role of these cells in maintaining self tolerance, as well as in the control of immune response. In this study we evaluate the phenotypic profile and the mechanisms by which the CD4 + CD25 high T cells function in patients with the indeterminate (IND) and cardiac (CARD) clinical forms of Chag as disease. Our results showed that patients with the IND clinical form present an increase on the percentage of CD4 + CD25 high IL-10 + T cells in the peripheral blood. These cells also ex press Foxp3 for a similar period of time as non-infected individuals (NI). Additionally, the data show that patients from the IND group also present an increase of Foxp3 positive cells in the cardiac tissue. On the other hand, the patients from the group CARD showed an increase of CD4 + CD25 high CTLA-4 + , Granzima B + T cells and a decrease in the Foxp3 expression in culture. The results demonstrated that Treg cells from patients with Chagas disease pres ent an activated and migratory profile and therefore may be able to migrate to the tissues where acting in situ . Moreover, CD4 + CD25 high T cells from patients with Chagas disease are an tigen specific and have a tendency to regulate the activity of effectors cells. Our data showed that the chemotherapeutic treatment affect the percentage of CD4 + CD25 high T cells, however, their suppre ssive activity and cytokines production do not changed. In fact, the role of Treg cells during the treatment is still unknown and additional studies are necessary for bette r characterization of the immunologic response after treatment. Our data emphasize the impor tance of Treg cells for the development of Chagas disease, suggesting that the immune response against T. cruzi can be regulated by several suppressive mechanisms from the hos t and that these regulatory mechanisms are distinct in the different clinic al forms of Chagas disease.
keywords: Doença de Chagas
Doença de Chagas
Linfócitos T Reguladores
Trypanosoma cruzi /imunologia
Imunologia
Quimioterapia
Issue Date: 2009
Citation: ARAÚJO, Fernanda Fortes de. Avaliação do papel das células T reguladoras CD4+CD25+ nas diferentes formas clínicas da Doença de Chagas. 2009. 133 f. Tese (Doutorado em Ciências em Biologia Celular e Molecular)-Centro de Pesquisa René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2009.
Date of defense: 2009
Place of defense: Belo Horizonte, MG, Brasil
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Program: Programa de Pós-Graduação em Ciêncas da Saúde
Copyright: open access
Appears in Collections:MG - IRR - Teses de Doutorado

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