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Title: Papilomatose de vias aéreas superiores: associação da resposta imunológica tecidual com aspectos clínicos, epidemiológicos, morfológicos e moleculares da infecção por HPV
Advisor: Ramos, Eduardo Antônio Gonçalves
Members of the board: Villa, Luisa Lina
Varela, David Greco
Moreira Júnior, Edson Duarte
Authors: Neiva, Gentileza Santos Martins
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract: Introdução: O Papiloma Vírus Humano (HPV) é agente etiológico de um grupo extenso de lesões do qual fazem parte a papilomatose laríngea recorrente (PLR) e os papilomas de cavidade nasal e oral, além de câncer cervical uterino, pênis e de região anal. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi descrever a resposta imune celular tecidual dos pacientes com PLR e não recorrente e naqueles portadores de papilomas de cavidade nasal e oral, identificando os tipos de HPV nas lesões. Material e Método: Foram incluídos nesta pesquisa 125 pacientes cujos laudos anatomopatológicos e blocos teciduais parafinizados foram oriundos dos arquivos anatomopatológicos do Hospital Santa Izabel no período de 2004 a 2008; e amostras teciduais dos pacientes atendidos no ambulatório do mesmo Hospital entre 2009 a 2012. A análise morfológica das lesões foi realizada pelo HE e Sirus Red. Para a avaliação imuno-histoquimica foram selecionados 36 pacientes cujas lesões apresentavam infiltrado inflamatório graduado como moderado e intenso. Foram pesquisados os seguintes marcadores celulares: CD1a, CD3, CD4, CD8, CD15, CD20, CD68, CD117, VS38, Ki-67. A detecção do DNA do HPV e a identificação dos tipos virais foram realizadas pela técnica de polimerização em cadeia (PCR) usando o Kit INNO-Lippa. Resultados: Os parâmetros clínico-morfológicos foram avaliados, entretanto não foi observada nenhuma diferença clínica ou histológica significante nas três localizações avaliadas. De um modo geral, foi observada uma baixa frequência de células CD68 nas amostras examinadas. A expressão de células de Langerhans através da pesquisa de CD1a foi negativa em todas as lesões. Os linfócitos T CD4 estiveram negativos na maior parte das amostras de PLR, papiloma nasal e oral. Os genótipos de HPV mais prevalentes nas lesões de PLR foram: HPV 6, 11, 16; nos papilomas nasais foram: HPV 11, 16, 52 e nos papilomas orais foram: HPV 16, 52, 58. Conclusões: Este estudo demonstrou uma baixa expressão de células T CD4, CD68 e de células de Langerhans CD1a positivas no infiltrado inflamatório das lesões papilomatosas. A frequência do HPV nos 36 casos submetidos a imuno-histoquímica foi de 77,8%. Tais peculiaridades da resposta imune tecidual encontradas no presente estudo poderiam facilitar a persistência da infecção pelo HPV e, no seu conjunto, possibilitariam uma redução na quantidade de células de Langerhans CD1a positivas
Abstract: Introduction: The Human Papilloma Virus (HPV) is the etiological agent of an extensive group of injuries which comprises the recurrent laryngeal papillomatosis (RLP) and papillomas of the nasal and oral cavities; and cancer of uterine cervix, penis and anal region as well. Objective: The aim of this study was to describe the tissue cellular immune response of patients with non-recurring and RLP and those having papillomas of the nasal and oral cavities and identifying the types of HPV at the lesions. Material and Methods: The study included 125 patients whose pathology reports and paraffin embedded tissue blocks were coming from the pathology files of the Santa Izabel Hospital in the period 2004-2008; and tissue samples of patients of the same Hospital between the years of 2009-2012. The morphological analysis of lesions was performed by HE and Sirus Red. To the immunohistochemical analysis were selected 36 patients whose inflammatory infiltrate at the lesions were graded as moderate and intense. We searched the following cell markers : CD1a , CD3 , CD4 , CD8 , CD15 , CD20 , CD68 , CD117 , VS38 ; and Ki -67 proliferation antigen . The detection of HPV DNA and identification of viral types were performed by the technique of polymerase chain reaction (PCR) using the kit INNO – Lippa. Results: The clinical and morphological parameters were assessed; however there has been no clinical or histological significant difference in the three locations evaluated. In general, there was a low frequency of CD68 in the examined samples. The presence of CD1a positive Langerhans was negative in all lesions at different locations. The CD4 + T lymphocytes were negative in most PLR, nasal and oral papillomas samples. The most prevalent HPV genotypes in RLP lesions were HPV 6, 11, 16; in the nasal papillomas were HPV 11, 16, 52; and in oral papilloma were HPV 16, 52, 58. Conclusions: This study showed a low expression of CD4, CD68 and CD1a positive Langerhans cells in the inflammatory infiltrate of the lesions. The frequency of HPV in 36 cases undergoing immunohistochemistry was 77.8 %. These peculiarities of the impaired tissue immune response found in this study might facilitate the persistence of HPV infection, and as a whole, could allow a reduction in the number of Langerhans cells CD1a positive.
Keywords: Papilomavírus
Recurrent laryngeal papillomatosis and non-recurring
Papilloma nasal and oral
HPV
Tissue immune response
Imuno-histochemistry
keywords: Papilomavírus
Papilomatose laríngea recorrente e não recorrente
Papiloma nasal e oral
HPV
Resposta imune tecidual
Imuno-histoquimica
Issue Date: 2013
Publisher: Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Citation: NEIVA, G. S. M. Papilomatose de vias aéreas superiores: associação da resposta imunológica tecidual com aspectos clínicos, epidemiológicos, morfológicos e moleculares da infecção por HPV. 2013. 119 f. il. Tese (Doutorado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, 2013.
Date of defense: 2013-12-06
Place of defense: Salvador/Ba
Department: Coordenação de Ensino
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Program: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
Copyright: open access
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