Atividade de substâncias naturais e sintéticas sobre agentes infecciososTrypanosoma cruzi e vírus dengue

Abstract

Agentes patológicos que causam importantes doenças em países tropicais e subtropicais como o Trypanosoma cruzi, causador da doença de Chagas, e o vírus dengue, agente etiológico da febre do dengue e seu agravo, representam um sério problema de saúde pública. Como o tratamento terapêutico específico para ambas às doenças é insatisfatório ou inexistente, é urgente a busca por novos compostos naturais ou sintéticos, visando o desenvolvimento de novos fármacos. Neste sentido, as esponjas marinhas representam importante fonte de substâncias bioativas, bem como espécies de plantas de diversos gêneros como o Isatis, que serão abordados no presente estudo que possui dois objetivos principais. No primeiro foi investigada a atividade de dois extratos, orgânico (E1) e aquoso (E2), da esponja marinha Amphimedon viridis sobre o T. cruzi. Os resultados demonstraram que E1 e E2 apresentam efeito lítico dose-dependente, sobre tripomastigotas sanguíneos, com valores de IC50 de 10,80 e 0,57 \03BCg/ml, respectivamente e sobre amastigotas intracelulares, com valores de IC50 de 44,85 \03BCg/ml (E1) e 21,37 \03BCg/ml (E2). Sobre a forma tripomastigota foi observado que a atividade de E2 está relacionada à perda do potencial de membrana mitocondrial em 78,7 % dos parasitos e morte por apoptose em 50,9 %parasitos. No segundo objetivo foi avaliada a atividade antiviral de 19 derivados triazólicos sintéticos, como os derivados de isatina, triazol-fosfonato e 2-nitroimidazol sobre o vírus dengue. A investigação do efeito dos compostos sobre a replicação viral foi avaliado através da dosagem da proteína NS1 do DENV no sobrenadante de células Vero infectadas com a multiplicidade de infecção (MOI) 10 do DENV-2 e tratadas por 48 e 120 h. O tratamento com os derivados de isatina por 48 h levou a uma redução de 12- 28% na liberação da proteína. Na tentativa de observar se este seria um efeito prolongado, a proteína foi dosada após 120 h de infecção e tratamento. Os resultados revelaram uma boa redução da NS1 no sobrenadante das culturas de 29-57% em comparação com as culturas não tratadas, confirmando um efeito prolongado e potencializado. Interessantemente, a redução de 58% de NS1 obtido pelo tratamento com a ribavirina, o fármaco antiviral de referência, foi semelhante ao observado com o tratamento dos compostos testados. Este estudo visa contribuir na busca de substâncias que possam ser fonte para o desenvolvimento de novos fármacos.