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Title: Atividade de substâncias naturais e sintéticas sobre agentes infecciososTrypanosoma cruzi e vírus dengue
Advisor: Souza, Elen Mello de
Members of the board: Waghabi, Mariana Caldas
Paula, Vanessa Salete de
Boechat, Núbia
Cruz, Wagner Baetas da
Azeredo, Elzinandes Leal de
Authors: Andrade, Audrien Alves
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: Agentes patológicos que causam importantes doenças em países tropicais e subtropicais como o Trypanosoma cruzi, causador da doença de Chagas, e o vírus dengue, agente etiológico da febre do dengue e seu agravo, representam um sério problema de saúde pública. Como o tratamento terapêutico específico para ambas às doenças é insatisfatório ou inexistente, é urgente a busca por novos compostos naturais ou sintéticos, visando o desenvolvimento de novos fármacos. Neste sentido, as esponjas marinhas representam importante fonte de substâncias bioativas, bem como espécies de plantas de diversos gêneros como o Isatis, que serão abordados no presente estudo que possui dois objetivos principais. No primeiro foi investigada a atividade de dois extratos, orgânico (E1) e aquoso (E2), da esponja marinha Amphimedon viridis sobre o T. cruzi. Os resultados demonstraram que E1 e E2 apresentam efeito lítico dose-dependente, sobre tripomastigotas sanguíneos, com valores de IC50 de 10,80 e 0,57 \03BCg/ml, respectivamente e sobre amastigotas intracelulares, com valores de IC50 de 44,85 \03BCg/ml (E1) e 21,37 \03BCg/ml (E2). Sobre a forma tripomastigota foi observado que a atividade de E2 está relacionada à perda do potencial de membrana mitocondrial em 78,7 % dos parasitos e morte por apoptose em 50,9 %parasitos. No segundo objetivo foi avaliada a atividade antiviral de 19 derivados triazólicos sintéticos, como os derivados de isatina, triazol-fosfonato e 2-nitroimidazol sobre o vírus dengue. A investigação do efeito dos compostos sobre a replicação viral foi avaliado através da dosagem da proteína NS1 do DENV no sobrenadante de células Vero infectadas com a multiplicidade de infecção (MOI) 10 do DENV-2 e tratadas por 48 e 120 h. O tratamento com os derivados de isatina por 48 h levou a uma redução de 12- 28% na liberação da proteína. Na tentativa de observar se este seria um efeito prolongado, a proteína foi dosada após 120 h de infecção e tratamento. Os resultados revelaram uma boa redução da NS1 no sobrenadante das culturas de 29-57% em comparação com as culturas não tratadas, confirmando um efeito prolongado e potencializado. Interessantemente, a redução de 58% de NS1 obtido pelo tratamento com a ribavirina, o fármaco antiviral de referência, foi semelhante ao observado com o tratamento dos compostos testados. Este estudo visa contribuir na busca de substâncias que possam ser fonte para o desenvolvimento de novos fármacos.
Abstract: Pathogens that cause major diseases in tropical and subtropical countries such as Trypanosoma cruzi, Chagas disease causes, and the dengue virus, the etiological agent of dengue fever and its grievance, represent a serious public health problem. As the specific therapeutic treatment for both diseases is poor or nonexistent, it is urgent to search for new natural or synthetic compounds for the development of new drugs. In this sense, marine sponges are an important source of bioactive substances and plant species from various genres like Isatis, which will be addressed in this study, has two main objectives. At first we investigated the activity of two extracts, organic (E1) and aqueous (E2), the marine sponge Amphimedon viridis on T. cruzi. The results showed that E1 and E2 exhibit dose-dependent lytic effect on blood trypomastigotes, with IC50 values of 10.80 and 0.57 \03BCg/mL, respectively, and on intracellular amastigotes, with IC50 values of 44.85 \03BCg / mL (E1) and 21.37 \03BCg / mL (E2). About trypomastigotes it was observed that the E2 activity is related to loss of mitochondrial membrane potential and 78.7% of the parasites death by apoptosis in 50.9% parasite. The second objective was to evaluate the antiviral activity of 19 synthetic triazole derivatives such as isatin derivatives, triazolephosphonate and 2-nitroimidazole of the dengue virus. The investigation of the effect of the compounds on viral replication was assessed by measurement of DENV NS1 protein in the supernatant from Vero cells infected with the multiplicity of infection (MOI) of 10 DENV-2 and treated for 48 and 120 h. Treatment with isatin derivatives for 48 h led to a 12-28% reduction in the release of the protein. In an attempt to see if this would be a prolonged effect, the protein concentration was measured after 120 h of infection and treatment. The results showed good reduction of NS1 in the supernatant of cultures of 29-57% compared to untreated cultures, confirming a prolonged and enhanced effect. Interestingly, the decrease of 58% NS1 obtained by treatment with ribavirin, the antiviral drug reference, was similar to that observed with treatment of the tested compounds. This study aims to contribute to the search for substances that can be a source for the development of new drugs.
keywords: Trypanosoma cruzi
Poríferos
Tripanossomicidas
Vírus da Dengue
Antivirais
DeCS: Tripanossomicidas
Trypanosoma cruzi
Poríferos
Vírus da Dengue
Antivirais
Issue Date: 2016
Citation: ANDRADE, Audrien Alves. Atividade de substâncias naturais e sintéticas sobre agentes infecciosos:Trypanosoma cruzi e vírus dengue. 2016. 104f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, 2016.
Date of defense: 2016
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - PGBCM - Dissertações de Mestrado

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