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Title: Avaliação in vitro do potencial tripanocida, citotóxico e imunomodulador de óleos essenciais de plantas da Caatinga
Other Titles: In vitro evaluation of the trypanocidal, cytotoxic and immunomodulatory potential of essential oils of plant from Caatinga
Advisor: Figueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz de
Members of the board: Figueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz de
Cavalcanti, Milena de Paiva
Moura, Danielle Maria Nascimento
Silva, Luís Cláudio Nascimento da
Napoleão, Thiago Henrique
Authors: Souza, Larissa Isabela Oliveira de
Coadvisor: Silva, Márcia Vanusa da
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract: A doença de Chagas constitui um sério problema de saúde pública em toda a América Latina e particularmente no Brasil. Os tratamentos disponíveis para esta doença se limitam à utilização de drogas tóxicas, de custo elevado e com baixa eficácia na fase crônica da doença. Este trabalho investigou as atividades tripanocida, citotóxica e imunomoduladora in vitro dos óleos essenciais (OEs) de Eugenia brejoensis (EB), Hyptis fruticosa (HF), Hyptis pectinata (HP), Hypenia salzmannii (HS), Lippia macrophylla (LM) e Syagrus coronata (SC). Nossos resultados mostraram que exceto o OESC, que foi rico em ácidos graxos, os demais OEs foram ricos em terpenos e seus derivados oxigenados, sendo o trans-cariofileno um dos constituintes majoritários da maioria dos OEs estudados. Todos os OEs foram capazes de inibir o crescimento de formas epimastigotas e amastigotas, causaram a perda da viabilidade celular de tripomastigotas, diminuíram o percentual de macrófagos infectados in vitro e foram mais seletivos para o parasita em relação às células de mamíferos. Os OEs de EB e HP foram considerados os mais promissores por apresentarem índices de seletividade maior que 10. O OESC induziu aumento na produção de TNF-α e diminuição de IL-10, enquanto o OELM e o OEHF diminuíram a produção de IL-6, IL-10 e TNF-α. Nossos resultados demonstraram que os OEs mais promissores, OEEB e OEHP, parecem atuar em múltiplos alvos intracelulares do parasita, as principais alterações encontradas foram: desorganização do citoplasma, aumento no número vacúolos, alteração do potencial de membrana mitocondrial, desestruturação do núcleo e do k-DNA. Concluindo, nossos dados apontam que os OEs estudados, principalmente OEEB e OEHP são promissores para o desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos para a doença de Chagas.
Abstract: Chagas disease is a serious public health problem in Latin America and particularly in Brazil. The available treatments for this disease are limited to the use of toxic, costly drugs with low efficacy in the chronic phase of the disease. This work investigated the in vitro trypanocidal, cytotoxic and immunomodulatory activity of essencial oils of the Eugenia brejoensis (EB), Hyptis fruticosa (HF), Hyptis pectinata (HP), Hypenia salzmannii (HS), Lippia macrophylla (LM) and Syagrus coronata (SC). Our results showed that, except for EOSC, which was rich in fatty acids, the others EOs were rich in terpenes and their oxygenated derivatives, with trans-caryophyllene being one of the major constituents of most EOs studied. All EOs tested were able to inhibit the growth of epimastigotes and amastigotes forms, cause the loss of the cellular viability of trypomastigotes, decrease in the percentage of infected macrophages and were more selective for parasites than mammalian cells. The EOs from EB and HP were considered the most promising because they presented selectivity indices greater than 10. EOSC induced an increased production of TNF-α and decrease in IL-10, whereas EOLM and EOHF decreased the production of IL-6, IL-10 and TNF-α. The studies of the mechanisms involved in the trypanocidal activity showed that the most promising EOs, EOEB and EOHP, acted on multiple intracellular targets of the parasite without apparently cause damage to the host cells. The main alterations found were: cytoplasmic disorganization, increasing in the number vacuoles, alteration of the mitochondrial membrane potential, the disruption of the nucleus and k-DNA. In conclusion, our results showed that the EOs studied, especially the EOs of E. brejoensis and H. pectinata, are promising for the development of new chemotherapeutic agents for Chagas' disease.
Keywords: Trypanosoma cruzi
Natural products
Chemotherapy
Immune response
keywords: Trypanosoma cruzi
Produtos naturais
Quimioterapia
Resposta imune
DeCS: Trypanosoma cruzi
efeitos de drogas
Óleos Voláteis
uso terapêutico
Óleos Voláteis
toxicidade
Plantas medicinais
Técnicas In Vitro
Doença de Chagas
quimioterapia
Tripanossomicidas
imunologia
Tripanossomicidas
toxicidade
Extratos Vegetais
farmacologia
Antiprotozoários
uso terapêutico
Antiprotozoários
toxicidade
Testes de Toxicidade
Issue Date: 2017
Citation: SOUZA, Larissa Isabela Oliveira de. Avaliação in vitro do potencial tripanocida, citotóxico e imunomodulador de óleos essenciais de plantas da Caatinga. 2017. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) - Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017.
Date of defense: 2017-04-13
Place of defense: Recife/PE
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães.
Program: Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde
Copyright: restricted access
Appears in Collections:PE - IAM - PPBBS - Teses de Doutorado

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