Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23695

Type
Article
Copyright
Restricted access
Embargo date
2030-01-01
Collections
Share

Statistics
Metadata
Show full item record

INHIBITION OF PHOSPHODIESTERASE-4 DURING PNEUMOCOCCAL PNEUMONIA REDUCES INFLAMMATION AND LUNG INJURY IN MICE
Tavares, Luciana P. et al. | Date Issued: 2016
Author
Tavares, Luciana P.
Garcia, Cristiana C.
Vago, Juliana P.
Queiroz Junior, Celso M.
Galvão, Izabela
David, Bruna A.
Rachid, Milene A.
Silva, Patrícia M. R.
Russo, Remo C.
Teixeira, Mauro M.
Sousa, Lirlândia P.
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.V
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais, Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Abstract
Pneumococcal pneumonia is a leading cause of mortality worldwide. The inflammatory response to bacteria is necessary to control infection, but it may also contribute to tissue damage. Phosphodiesterase-4 inhibitors, such as rolipram (ROL), effectively reduce inflammation. Here, we examined the impact of ROL in a pneumococcal pneumonia murine model. Mice were infected intranasally with 10(5)-10(6) CFU of Streptococcus pneumoniae, treated with ROL in a prophylactic or therapeutic schedule in combination, or not, with the antibiotic ceftriaxone. Inflammation and bacteria counts were assessed, and ex vivo phagocytosis assays were performed. ROL treatment during S. pneumoniae infection decreased neutrophil recruitment into lungs and airways and reduced lung injury. Prophylactic ROL treatment also decreased cytokine levels in the airways. Although modulation of inflammation by ROL ameliorated pneumonia, bacteria burden was not reduced. On the other hand, antibiotic therapy reduced bacteria without reducing neutrophil infiltration, cytokine level, or lung injury. Combined ROL and ceftriaxone treatment decreased lethality rates and was more efficient in reducing inflammation, by increasing proresolving protein annexin A1 (AnxA1) expression, and bacterial burden by enhancing phagocytosis. Lack of AnxA1 increased inflammation and lethality induced by pneumococcal infection. These data show that immunomodulatory effects of phosphodiesterase-4 inhibitors are useful during severe pneumococcal pneumonia and suggest their potential benefit as adjunctive therapy during infectious diseases.
Keywords in Portuguese
Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 4
Streptococcus pneumoniae
Anexina A1
Imunomodulação
Inflamação
 
Keywords
Annexin A1
Inflammation
Streptococcus pneumoniae
immunomodulation
phosphodiesterase-4
 
Publisher
American Thoracic Society
Citation
TAVARES, Luciana P. et al. Inhibition of Phosphodiesterase-4 during Pneumococcal Pneumonia Reduces Inflammation and Lung Injury in Mice. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, v.55, n.1, p.24-34, July 2016.
DOI
10.1165/rcmb.2015-0083OC
ISSN
1044-1549