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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25130
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ThesisCopyright
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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
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INVESTIGAÇÃO DE CASOS DE MALÁRIA AUTÓCTONE NA MATA ATLÂNTICA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO DE 2006 A 2013
Transmissão de Doença Infecciosa
Inquéritos Epidemiológicos
Primatas
Proteína 1 de Superfície de Merozoito
Costa, Anielle de Pina | Date Issued:
2014
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A transmissão autóctone da malária no estado do Rio de Janeiro foi considerada eliminada em 1968; entretanto, casos autóctones esporádicos são descritos em diferentes regiões do estado cobertas por Mata Atlântica, sendo escassos os dados referentes aos mecanismos de transmissão e das formas de apresentação clínica da doença. A autoctonia em estados vizinhos ocorre em números superiores aos do Rio de Janeiro e a infecção por Plasmodium em macacos onde ocorrem casos favorece a hipótese de que a malária nessas regiões possa ser uma zoonose. Baseados nesses antecedentes, avaliamos os aspectos epidemiológicos, clínicos, sorológicos e moleculares de 14 casos autóctones adquiridos na região de Mata Atlântica no estado e atendidos no período de 2006 a 2013 no IPEC/Fiocruz. Também estimou-se a prevalência de infecção por Plasmodium na vizinhança dos casos através de inquérito sorológico e molecular. Foram capturados e identificados nas regiões onde ocorreram os casos, vetores nos quais se pesquisou a presença de plasmódio através de exame molecular. Foi feita igualmente a investigação e caracterização molecular da infecção por Plasmodium em um grupo de símios de um Centro de Primatologia localizado na Mata Atlântica do estado. A maioria dos casos ocorreu em visitantes, nos meses mais quentes do ano, e todos tiveram infecção por P.vivax. Contudo, a análise microscópica das lâminas positivas demonstrou que, fenotipicamente, os parasitos se apresentavam de forma atípica, com um menor número de merozoítos no interior dos esquizontes quando comparado com o de P. vivax clássico. No inquérito sorológico foram observados anticorpos contra todas as variantes de CSP de P.vivax, com predomínio da VK 210 (91%) Na pesquisa de anticorpos anti-CSP de P.malariae/brasilianum, 36% dos casos tiveram pelo menos uma amostra positiva, assim como 73% dos casos tiveram pelo menos uma amostra positiva para anticorpos anti-CSP de P.falciparum. A genotipagem dos microssatélites dos parasitos identificados nos casos apontou para uma grande diversidade genética. Identificou-se duas situações epidemiológicas distintas que podem ser caracterizadas como de dois perfis: o de casos das regiões montanhosas, de Serra (Guapimirim, Teresópolis, Sana, Macaé de Cima e Lumiar) com agente etiológico fenotipicamente diferente do P.vivax, cursando com baixa parasitemia; sintomatologia que se inicia com febre diária e depois assume padrão terçã clássico e evolução clínica sub aguda. Sob o ponto de vista entomológico houve predomínio de mosquitos do sub-gênero Kerteszia (particularmente Anopheles kerteszia cruzii), mas nenhum espécime foi positivo para plasmódio em exame molecular. Detectou-se frequência elevada de sorologia positiva para a proteína 1-19 da superfície do merozoíta (MSP1-19) de P. vivax na população contactante vizinha, embora os exames moleculares em busca de parasitos nesses indivíduos tenham sido negativos. As características das regiões associadas à presença do vetor apoiam a hipótese da malária nestas localidades de vales e montanhas ser autóctone. O outro perfil epidemiológico é o encontrado em áreas de planície nas localidades de Santana de Japuíba (Cachoeiras de Macacu) e Sapucaia, no qual os casos se apresentaram com um plasmódio semelhante ao P. vivax tradicional no que se refere à morfologia, à parasitemia e aos aspectos clínicos da doença resultante da infecção Nessas regiões, predominaram os Anopheles (Nyssorhynchus) aquasalis (nenhum positivo para plasmódio em exame molecular) e a população vizinha contactante também apresentou negatividade em todos os exames moleculares mas com baixa frequência de sorologia positiva para a MSP1-19 de P. vivax. De forma complementar, foram examinados 30 primatas das famílias Cebidae e Atelidae do Centro de Primatologia (CPRJ) em Guapimirim, e 30% tiveram PCR positivo [cinco (56%) infectados por P.malariae/P.brasilianum, três (33%) por P. vivax/P.simium e um (11%) por P.malariae/P.brasilianum e P. vivax/P.simium (infecção mista)). A presença de plasmódio nesses animais de cativeiro aponta para a circulação de plasmódio na região, confirmada pela investigação do óbito de um primata de vida livre do gênero Alouatta que teve amostra positiva para P.simium/P.vivax no exame molecular. Este estudo descreve, pela primeira vez, a infecção de primatas da família Cebidae com P. simium
Abstract
The autochthonous malaria transmission in the state of Rio de Janeiro was considered as eliminated in 1968. However, sporadic autochthonous cases are described in different regions covered by the Atlantic Forest in the state and scarce data regarding the transmission mechanisms and clinical forms of the disease are available. The number of autochthonous cases in the neighboring states is higher and Plasmodium infection in monkeys make possible the hypothesis that malaria may be a zoonosis in these regions. Based on these facts, we evaluated the epidemiological, clinical, serological and molecular features of 14 indigenous malaria cases acquired in the region of the Atlantic Forest in the state that were diagnosed and treated at the IPEC, Fiocruz, Rio de Janeiro, from 2006 to 2013. We have also estimated the prevalence of Plasmodium infection in the contacting vicinity of the cases by serological and molecular investigation. We identified the species of the vectors captured in areas where the cases occurred and none of them was found, by molecular tests, to be carrying parasites. The molecular characterization of Plasmodium infection was also made in a group of monkeys from a Primatology Centre located in Guapimirim, in the Atlantic Forest of the state. Most cases occurred in visitors during the warmer months of the year and all had infection by P. vivax. However, the microscopic examination of the blades showed that, phenotypically, the parasites in positive samples presented atypically with less numerous merozoites within the schizonts as compared with the classical P. vivax. Serologically, antibodies to all P. vivax CSP variants were observed, with predominance of the variant VK210 Concerning the P.malariae / brasilianum CSP, 36% of cases had at least one positive sample for the presence of specific antibodies, and 73 % had at least one positive sample for anti P.falciparum CSP antibody. The microsatellite genotyping of parasites identified in the cases pointed to a large genetic diversity. We identified distinct epidemiological situations that were grouped into two profiles: the cases of mountain regions, Serra (Guapimirim, Teresopolis, Sana, Macaé de Cima and Lumiar) having a P.vivax phenotypically different as etiologic agent. They coursed with subacute clinical outcome, low parasitemia and symptomatology starting with daily fever, which then assumes tertian classical pattern. The prevalence of mosquitoes of the sub-genre Kerteszia (particularly Anopheles Kerteszia cruzii) was higher in the region as was the frequency of positive serology for the P. vivax merozoite surface protein 1-19 (MSP1-19) in the neighbouring contacting-population that, however, presented as negative in the molecular tests. The characteristics of the regions associated with the presence of this vector support the hypothesis of autochthonous malaria in these locations valleys and mountains. The other clinical epidemiological profile of the locations of Japuíba Santana (Cachoeiras de Macacu) and Sapucaia, where lowland areas, and the Plasmodium found in the majority of cases resembling traditional with regard to clinical features and parasitemia As far as the entomological research is concerned, Anopheles (Nyssorhynchus) aquasalis predominated. Contacting local residents also showed negative molecular tests in all samples but with low frequency of positive serology for P. vivax MSP1-19, contrasting to the other epidemiological profile. Complementarily, 30 primates of the Cebidae and Atelidae families were examined, and 30% of them had a positive PCR [five (56%) infected with P.malariae / P.brasilianum, three (33%) with P. vivax / P.simium and one (11%) with P.malariae / P.brasilianum and P. vivax / P.simium (mixed infection)]. The presence of these animals with Plasmodia points to the circulation of malaria in the region, as confirmed by the investigation of the death of a free-living primate of the genus Alouatta that as shown to be positive for P.simium / P. vivax in the molecular analysis. For the first time the Cebidae family primates was found infected with P. simium
Keywords in Portuguese
MaláriaTransmissão de Doença Infecciosa
Inquéritos Epidemiológicos
Primatas
Proteína 1 de Superfície de Merozoito
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