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Title: Susceptibilidade a antifúngicos de isolados de Sporothrix brasiliensis provenientes de gatos do Rio de Janeiro
Advisor: Pereira, Sandro Antonio
Pacheco, Tânia Maria Valente
Authors: Machado, Ana Caroline de Sá
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: Esporotricose é uma micose subcutânea causada por espécies que constituem o complexo Sporothrix, acometendo seres humanos e animais, principalmente os gatos. Na região metropolitana do Rio de Janeiro vem ocorrendo uma epidemia que até o ano de 2012, acometeu cerca de 4.000 seres humanos, 4.000 gatos e mais de 120 cães, diagnosticados no Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI)/Fiocruz. A transmissão zoonótica que vem ocorrendo, principalmente através de arranhadura e mordedura de gatos doentes, tem sido relatada na maioria dos casos humanos assistidos na mesma instituição, demonstrando a dimensão do grave problema de saúde pública. No tratamento da esporotricose felina, o itraconazol é o fármaco de eleição. Entretanto, o cetoconazol, os iodetos, a terbinafina e a anfotericina B são outras opções de tratamento. No entanto, em uma parcela considerável de casos felinos provenientes dessa epidemia tratados com itraconazol e cetoconazol, tem sido observada a ocorrência de desfechos desfavoráveis, mas com um pequeno número de isolados analisados. Estudos sobre a susceptibilidade antifúngica de isolados de Sporothrix oriundos de casos humanos do Rio de Janeiro têm sido realizados. Porém, até o momento, apenas dois estudos foram conduzidos utilizando isolados de Sporothrix provenientes de gatos do Rio de Janeiro e os resultados sugeriram susceptibilidade à terbinafina e resistência ao itraconazol. Além disso, ainda não foram realizados estudos que associem a susceptibilidade antifúngica de isolados de gatos provenientes desta região, a apresentação clínica e ao desfecho do caso após tratamento antifúngico O objetivo geral deste estudo foi avaliar os isolados clínicos de Sporothrix brasiliensis provenientes de gatos da região epidêmica do Rio de Janeiro em relação à susceptibilidade antifúngica. Sendo os objetivos específicos: a) descrever e comparar a susceptibilidade in vitro de Sporothrix brasiliensis frente a fármacos antifúngicos e b) descrever a associação entre a susceptibilidade aos antifúngicos, as diferentes apresentações clínicas e o desfecho do caso após tratamento antifúngico com cetoconazol e itraconazol. Foram incluídos no estudo 47 isolados de Sporothrix brasiliensis de gatos provenientes de um ensaio clínico realizado no Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos do INI/Fiocruz. O teste de susceptibilidade in vitro para a fase filamentosa foi realizado utilizando o método de microdiluição em meio líquido de acordo com o protocolo M38-A2 do Clinical and Laboratorial Standards Institute. Os agentes antifúngicos testados foram: anfotericina B, cetoconazol, itraconazol e terbinafina. Os valores obtidos do perfil de susceptibilidade mostraram uma alta atividade in vitro da terbinafina, e uma moderada atividade da anfotericina B. Entre os azólicos, o cetoconazol apresentou melhor atividade in vitro que o itraconazol. Não houve associação entre as concentrações inibitórias mínimas encontradas com as diferentes apresentações clínicas e ao desfecho dos casos. Concluimos que, para os isolados felinos oriundos da região epidêmica do Rio de Janeiro, os azólicos apresentam moderada atividade in vitro, assim como a anfotericina B, sendo a terbinafina o antifúngico com a maior atividade in vitro
Abstract: Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis caused by Sporothrix species constituting the complex, affecting humans and animals, especially cats. In the metropolitan area of Rio de Janeiro has an epidemic occurring, and some 4,000 people, 4,000 cats and more than 120 dogs were diagnosed at the National Institute of Infectious Diseases (INI) / Fiocruz by the year 2012. The zoonotic transmission, which occurs mainly through scratching and biting from by sick cats, has been reported in most human cases seen in the same institution, demonstrating the scale of the severe public health problem. Itraconazole is the drug of choice in the treatment of feline sporotrichosis. Ketoconazole, iodides, terbinafine and amphotericin B are other treatment options. However, the occurrence of unfavorable outcomes has seen observed in a considerable portion of felines cases from this epidemic treated with itraconazole and ketoconazole. Studies on the antifungal susceptibility of Sporothrix on isolates from human cases in Rio de Janeiro have been conducted. However, to date, only two studies were conducted using Sporothrix isolated from cats from Rio de Janeiro and the results suggested susceptibility to terbinafine and resistance to itraconazole. In addition, there were no studies linking the antifungal susceptibility of isolates of cats from this region, the clinical presentation and the outcome after antifungal treatment. The objectives of this study were to evaluate the clinical isolates of Sporothrix brasiliensis from cats from the epidemic region of Rio de Janeiro in relation to antifungal susceptibility The specific objectives were: a) to describe and compare the in vitro susceptibility of Sporothrix brasiliensis in front of antifungal drugs b) to describe the association between the susceptibility to antifungal agents, the different clinical presentations and the outcome after antifungal treatment with ketoconazole or itraconazole. The study included 47 isolates of Sporothrix brasiliensis of cats from a clinical trial conducted at the Clinical Research Laboratory in Dermatozoonoses in Domestic Animals/INI/Fiocruz. The in vitro susceptibility testing for filamentous phase was performed using the microdilution method in liquid medium in accordance with the protocol M38-A2 of the Clinical and Laboratory Standards Institute. The antifungal agents used in the test were: amphotericin B, ketoconazole, itraconazole and terbinafine. The values of the susceptibility profile showed a high in vitro activity of terbinafine, and a moderate activity of amphotericin B. Among the azoles, ketoconazole showed better in vitro activity than itraconazole. There was no association between the minimum inhibitory concentrations observed in the present study, the different clinical presentations and the outcome. We conclude that for the isolates from cats from the epidemic in the region of Rio de Janeiro, azoles showed moderate activity in vitro, as well as amphotericin B. Terbinafine is the antifungal with the greatest activity in vitro
keywords: Antifúngicos
Epidemiologia
Esporotricose
Gatos
Issue Date: 2015
Citation: MACHADO, Ana Caroline de Sá. Susceptibilidade a antifúngicos de isolados de Sporothrix brasiliensis provenientes de gatos do Rio de Janeiro. 2015. 68 f. Mestrado (Mestrado em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Rio de Janeiro, 2015.
Date of defense: 2015
Place of defense: Rio de Janeiro
Department: Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Copyright: open access
Appears in Collections:INI - PCDI - Dissertações de Mestrado

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