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Title: Papel do receptor atípico de quimiocinas ACKR2 na inflamação crônica pulmonar induzida por sílica em camundongos
Advisor: Martins, Patrícia Machado Rodrigues e Silva
Members of the board: Silva, Adriana Ribeiro
Morales, Marcelo Marcos
Moraes, Joao Alfredo de
Garcia, Cristiana Couto
Deus, Manuella Lanzetti Daher de
Authors: Dias, Davidson Furtado
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: A silicose é uma doença ocupacional, sem cura ou tratamento eficaz, que se caracteriza por inflamação, fibrose e formação de granulomas, onde as quimiocinas têm papel importante na sua fisiopatologia, atuando através de receptores transmembranares convencionais ou atípicos. Neste estudo investigamos o papel modulador do receptor atípico ACKR2 no modelo de silicose experimental murina. Utilizando camundongos silicóticos selvagens, verificamos que a instilação nasal de partículas de sílica levou a uma resposta fibrótica, com um comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em relação ao controle, todavia todos esses parâmetros foram menores nos animais silicóticos nocauteados para o gene codificante do receptor ACKR2 A quantificação de partículas de sílica presentes no parênquima pulmonar revelou que os camundongos nocautes apresentaram número mais elevado em comparação com os silicóticos selvagens. Em homogenato de pulmão de animais com silicose verificamos que o receptor ACKR2 tem a expressão do seu RNAm diminuída a partir do terceiro dia do estabelecimento da doença quando comparado com animais controle. Uma diminuição dos níveis leucocitários foi evidenciada no sangue periférico e medula óssea na condição da silicose. Ensaio com macrófagos extraídos de animais nocautes e desafiados com sílica e LPS mostrou que essas células produzem níveis menores de citocinas quando comparados com aqueles das células extraídas de animais selvagens. Esses dados tomados em conjunto, sugerem que o ACKR2 atua de forma diferente dependendo do sítio/órgão em questão por mecanismos que precisarão ser esclarecidos futuramente para as doenças inflamatórias pulmonares crônicas
Abstract: Silicosis is an occupational disease with no cure or effective treatment, characterized by inflammation, fibrosis, and formation of granulomas, where chemokines play an important role in its pathophysiology, acting through conventional or atypical transmembrane receptors. In this study, we investigated the modulatory role of the atypical ACKR2 receptor in the murine experimental silicosis model. Using wild-type silicotic mice, we found that nasal instillation of silica particles led to a fibrotic response, with an impairment of lung function (increased resistance and elastance) and airway hyperreactivity to methacholine in relation to the control, but all these parameters were lower in silicotic animals knocked out to the gene encoding the ACKR2 receptor The quantification of silica particles present in the lung parenchyma revealed that knockout mice had a higher number compared to wild-type silicosis. In lung homogenate of animals with silicosis we verified that the ACKR2 receptor has the expression of its mRNA diminished from the third day of establishment of the disease when compared to control animals. A decrease in the leukocyte levels profile was evidenced in the peripheral blood and bone marrow in the silicosis condition. Assay with macrophages extracted from knockout animals and challenged with silica and LPS showed that these cells produce lower levels of cytokines when compared to cells extracted from wild animals. Taken together, these data suggest that ACKR2 acts differently depending on the site / organ in question by mechanisms that will need to be clarified in the future for chronic pulmonary inflammatory diseases
keywords: Pulmão
Silicose
Inflamação
Receptores de Quimiocinas
DeCS: Pulmão
Silicose
Inflamação
Receptores de Quimiocinas
Issue Date: 2017
Citation: DIAS, Davidson Furtado. Papel do receptor atípico de quimiocinas ACKR2 na inflamação crônica pulmonar induzida por sílica em camundongos. 2017. 107 f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.
Date of defense: 2017
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - PGBCM - Teses de Doutorado

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