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Title: Papel da Via de Inoculação e da Genética do Hospedeiro no Curso da Infecção pelo Isolado SC2005 de Trypanosoma cruzi, Proveniente de um Surto Oral da Doença de Chagas
Advisor: Calabrese, Katia da Silva
Members of the board: Machado, Marcelo Pelajo
Bello, Alexandre Ribeiro
Meis, Juliana de
Santos, Jacenir Reis dos
Gomes, Suzete Araújo
Authors: Domingues, Carolina Salles
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: A doença de Chagas é um problema de saúde pública mundial, acometendo entre 6 e 7 milhões de pessoas em todo o mundo. Os diversos surtos orais da doença de Chagas que têm ocorrido mostraram a importância desta via de transmissão em humanos e ampliaram o interesse no estudo de isolados de Trypanosoma cruzi oriundos destes surtos. Os mecanismos envolvidos na infecção oral, assim com sua imunopatologia tanto no que diz respeito ao papel do parasito quanto do hospedeiro, são complexos e pouco discutidos. Desta forma, o objetivo deste trabalho é identificar as alterações imunopatológicas causadas pela infecção do Trypanosoma cruzi isolado SC2005 em camundongos, analisando a influência da via de infecção, assim como da genética do hospedeiro. Para isto o presente trabalho foi dividido em duas partes. Na primeira, camundongos Swiss Webster foram infectados por via intragástrica (IG) ou intraperitoneal (IP) com formas tripomastigotas de T. cruzi, isolado SC 2005, derivadas de cultura de célula. Na segunda, camundongos BALB/c e A foram infectados por via IG, pelo mesmo isolado. Foram realizadas análises hematológicas, histopatológicas e imunológicas nos camundongos infectados e controles Os resultados mostraram uma parasitemia com picos mais tardios e menores e uma menor mortalidade nos camundongos Swiss Webster infectados pela via IG, quando comparado aos mesmos animais infectados por via IP. Por sua vez, a linhagem BALB/c apresentou maior parasitemia e mortalidade do que os animais A. Em ambos os experimentos foram observados parasitos em diferentes órgãos, com a presença de infiltrados inflamatórios e, que variaram de intensidade dependendo da via de infecção e da linhagem de camundongo estudada. Foi observado o acometimento do coração, o qual se iniciou pela região atrial, além de hematopoiese extramedular no fígado. Uma flutuação da população de linfócitos T foi notada nos diferentes tecidos de todos os animais infectados, caracterizada, principalmente, pelo aumento de linfócitos T CD8+. No soro dos animais das linhagens A e BALB/c também foi observado o aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias, tais como: IL-6, TNF-\03B1 e IFN-\03B3. Os resultados obtidos no presente estudo demonstraram a influência da via de inoculação, no estabelecimento e desenvolvimento da infecção pelo isolado SC2005, além do papel da resposta do hospedeiro frente à infecção. O presente estudo enfatiza a importância do desenvolvimento de uma resposta imune precoce, caracterizada por um perfil celular citotóxico e produção de citocinas pró-inflamatórias para uma manifestação mais branda da doença de Chagas
Abstract: Chagas disease is a global public health problem that affects from six to seven million people worldwide. Several outbreaks of oral Chagas disease have occurred highlighting the importance of this route of transmission and extending the interest in studying Trypanosoma cruzi isolates from these outbreaks. The immunopathology of oral infection, as well as the roles of the parasite and host genetics, are complex and unknown. Therefore, the aim of this work is to identify the immunological alterations caused by T. cruzi (isolate SC2005) infection in mice, studying the influence of the infection route and host genetics. The work was divided in two parts. On the first, Swiss Webster mice were infected either by intragastric (IG) or intraperitoneal (IP) route with culture-derived trypomastigotes from the SC2005 isolate of T. cruzi. On the second, BALB/c and A mice were infected by IG route with the same isolate Hematological, immunological and histopathological analysis were carried out on infected and control animals. Results showed later and milder parasitemia peaks and a lower mortality rate in Swiss Webster mice infected by the IG route, when compared with the same animals infected IP. Moreover, BALB/c mice presented higher parasitemia and mortality rate than the A animals. In both experiments, parasites and inflammatory infiltrate could be observed in several organs; however the intensity varied depending on the mouse strain and infection route. Heart alterations initiated at the atrial region. Extramedullary hematopoiesis in the liver was also observed. A fluctuation of the T lymphocyte population was noted in the different tissues of the infected animals, characterized mainly by the increase of CD8+ T cells. In the serum of infected A and BALB/c mice, increased production of proinflammatory cytokines such as IL-6, TNF-\03B1 and IFN-\03B3 was observed. The results of this study show the influence of the infection route on the establishment and development of the T. cruzi SC2005 isolate, as well as the role of the host response to infection. The present study emphasizes the importance of an early development of the immune response, characterized by a cytotoxic cellular profile and production of proinflammatory cytokines for a milder manifestation of Chagas disease
keywords: Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Surtos de Doenças
Infecção
DeCS: Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Surtos de Doenças
Infecção
Issue Date: 2017
Citation: DOMINGUES, Carolina Salles. Papel da Via de Inoculação e da Genética do Hospedeiro no Curso da Infecção pelo Isolado SC2005 de Trypanosoma cruzi, Proveniente de um Surto Oral da Doença de Chagas. 2017. 157 f. Tese (Doutorado em Biologia Parasitária)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.
Date of defense: 2017
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Biologia Parasitária
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Parasitária
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - PGBP - Teses de Doutorado

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