| Author | Kümmerle, Arthur E. | |
| Author | Schmitt, Martine | |
| Author | Cardozo, Suzana V. S. | |
| Author | Lugnier, Claire | |
| Author | Villa, Pascal | |
| Author | Lopes, Alexandra B. | |
| Author | Romeiro, Nelilma C. | |
| Author | Justiniano, Hélène | |
| Author | Martins, Marco A. | |
| Author | Fraga, Carlos A. M. | |
| Author | Bourguignon, Jean-Jacques | |
| Author | Barreiro, Eliezer J. | |
| Access date | 2018-05-08T15:14:46Z | |
| Available date | 2018-05-08T15:14:46Z | |
| Document date | 2012 | |
| Citation | KÜMMERLE, Arthur E. et al. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of N‑Acylhydrazones and Novel Conformationally Constrained Compounds as Selective and Potent Orally Active Phosphodiesterase‑4 Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry, v.55, p.7525-7545, 2012. | pt_BR |
| ISSN | 0022-2623 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26320 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | American Chemical Society | pt_BR |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | Inibidores de Fosfodiesterase | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Farmacologia | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Química medicinal | pt_BR |
| Title | Design, synthesis, and pharmacological evaluation of N-acylhydrazones and novel conformationally constrained compounds as selective and potent orally active phosphodiesterase-4 inhibitors | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1021/jm300514y | |
| Abstract | Among a small series of tested N-acylhydrazones (NAHs), the compound 8a was selected as a selective submicromolar phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor associated with anti-TNF-α properties measured both in vitro and in vivo. The recognition pattern of compound 8a was elucidated through molecular modeling studies based on the knowledge of the 3D-structure of zardaverine, a PDE4 inhibitor resembling the structure of 8a, cocrystallized with the PDE4. Based on further conformational analysis dealing with N-methyl-NAHs, a quinazoline derivative (19) was designed as a conformationally constrained NAH analogue and showed similar in vitro pharmacological profile, compared with 8a. In addition 19 was found active when tested orally in LPS-evoked airway hyperreactivity and fully confirmed the working hypothesis supporting this work. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Laboratoire d’Innovation Thérapeutique. France. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Biophotonique et Pharmacologie. France. | pt_BR |
| Affilliation | Universitéde Strasbourg. Ecole Supérieur de Biotechnologie et Faculté de Pharmacie. Plate-forme de Chimie Biologie Integrative de Strasbourg. France. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Macaé, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Biophotonique et Pharmacologie. France. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / | pt_BR |
| Affilliation | Université de Strasbourg. Faculté de Pharmacie. Laboratoire d’Innovation Thérapeutique. France. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | N‑Acylhydrazones | pt_BR |
| Subject | Phosphodiesterase‑4 Inhibitors | pt_BR |
| Subject | Pharmacology | pt_BR |
| Subject | Medicinal chemistry | pt_BR |
| e-ISSN | 1520-4804 | |
| Embargo date | 2030-01-01 | |
