Estudo dos mecanismos de modulação da resposta imune celular patógeno-específica em indivíduos infectados pelo Mycobacterium leprae

Abstract

A hanseníase é causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae) e permanece até os dias atuais como um problema de saúde pública. Os indivíduos com hanseníase multibacilar são considerados as principais fontes de disseminação do bacilo. Dessa forma, os contatos domiciliares de pacientes multibacilares constituem o grupo de indivíduos com maior risco de desenvolver a doença devido à superexposição ao M. leprae. O exame clínico dos contatos e à vacinação com o bacilo de Calmette-Guerin (BCG) constituem estratégias importantes para o controle da doença. O presente estudo teve como objetivo geral compreender os mecanismos de modulação negativa da resposta imune celular M. leprae-específica em indivíduos sadios com alta exposição ao bacilo e em pacientes com hanseníase. Este estudo foi realizado em duas etapas: 1) Análise do impacto do tratamento do caso índice e da vacinação com BCG no perfil fenotípico de subpopulações leucocitárias sanguíneas, e no padrão de citocinas produzidas em contatos de pacientes com a forma multibacilar; e 2) Avaliação das características de .células T reguladoras (Tregs) presentes no sangue periférico e em lesões de pele de pacientes com hanseníase. Também investigamos a expressão de fatores de transcrição relacionados ao perfil funcional de linfócitos T reguladores e convencionais nas lesões de pele Observamos um aumento da frequência de linfócitos T CD4+CD69+ de memória central e efetora em resposta ao M. leprae, assim como um aumento significativo dos mediadores pró inflamatórios IL-1\F062, IL-6, MIP-1\F062, MCP-1, IL-17, TNF e IFN-\F067 após o tratamento do caso índice e a vacinação com BCG de contatos domiciliares de pacientes multibacilares. A partir dos dados obtidos, demonstramos que o tratamento do caso índice e consequente eliminação da fonte de M. leprae vivo no ambiente, juntamente com a vacinação com BCG, contribuíram para o aumento de resposta imune celular M. leprae-específica dos contatos de pacientes multibacilares avaliados. Reforçando a importância dessas duas medidas na proteção contra a hanseníase. Na segunda etapa do nosso trabalho, nossos dados preliminares mostraram a presença de células T regs em sangue periférico e em lesões de pele de pacientes multibacilares por citometria de fluxo. Também através de imunofluorescência detectamos a presença de células com fenótipo regulador em lesões de pele de pacientes com hanseníase. Uma análise detalhada do fenótipo funcional das células presentes na lesão lepromatosa poderá contribuir na definição das populações celulares envolvidas na modulação negativa da resposta imune protetora contra o M. leprae.