Atividade mitocondrial no córtex de camundongos Swiss Webster machos altamente agressivos: Há relação entre o comportamento agressivo e a capacidade de respiração celular?

Abstract

A violência é um grave problema de saúde pública. O desenvolvimento de modelos experimentais para o estudo do comportamento agressivo torna-se altamente relevante. Através da aplicação do Modelo Espontâneo de Agressividade (MEA), observamos que alguns camundongos machos adultos Swiss Webster apresentaram comportamento altamente agressivo, enquanto em outros grupos os animais demonstraram uma interação social harmônica. O objetivo deste estudo foi investigar a capacidade de respiração celular, autofagia e morte celular por apoptose no córtex frontal cerebral de camundongos. O MEA foi estruturado, basicamente, pelo agrupamento de camundongos jovens e o reagrupamento dos mesmos indivíduos na idade adulta. Este reagrupamento promove uma situação de estresse social onde observamos indivíduos altamente agressivos (Agg), subordinados (Sub) e harmônicos (Har) Nossas análises basearam-se na avaliação do metabolismo energético mitocondrial, quantificação da expressão de proteínas mitocondriais, autofagia e apoptose através dos métodos de Respirometria de Alta Resolução, Western blotting, imunofluorescência por LC3-II e ensaio TUNEL, respectivamente. As avaliações do metabolismo mitocondrial e da expressão proteica revelaram que os camundongos Agg apresentaram uma significativa redução da atividade e da expressão da enzima citocromo c oxidase (COX) em comparação aos indivíduos não reagrupados (NR). Além disso, houve um aumento do percentual de células apoptóticas, porém, não observamos alteração no percentual de células autofágicas. Em conclusão, nossos resultados demonstram que o comportamento altamente agressivo foi, em parte, relacionado com o comprometimento da atividade de COX, prejudicando o complexo metabólico mitocondrial no córtex frontal cerebral dos camundongos e sua adaptação ao estresse social