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ESTUDO DAS BASES GENÉTICAS DO TRANSTORNO BIPOLAR
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Abstract in Portuguese
Introdução: O transtorno bipolar (TB) é uma doença psiquiátrica caracterizada por mudanças de humor crônicas, onde o paciente apresenta episódios de mania, hipomania e depressão, causando comprometimento funcional por lesão social e cognitiva. Os casos também apresentam maior risco de suicídio. O transtorno bipolar é uma doença comum que afeta de 1% a 4% da população mundial e representa um importante problema de saúde pública. Os mecanismos moleculares subjacentes à doença ainda não estão bem elucidados, representando um desafio importante na psiquiatria. As ações de múltiplos genes em interação com fatores ambientais, como consumo de álcool, toxicodependência e abuso físico, contribuem para a manifestação da doença. Alguns genes são considerados candidatos a fatores de risco para o desenvolvimento do transtorno bipolar como, por exemplo, os genes CACNA1C, ODZ4, NCAN, FTO, TNF-A, IL-10, IL-6, BDNF e SERP1 que desempenham papéis importantes no desenvolvimento e na regulação neuronal, conectividade sináptica, mielinização, orientação axonal, mediação da resposta inflamatória, controle da resposta imune e na proteção contra a morte neuronal. Objetivo: Neste estudo caso-controle, avaliamos se os polimorfismos de único nucleotídeo (SNPs), localizados nos genes listados, podem ser considerados fatores de risco ou moduladores genéticos do quadro clínico de casos com TB em uma amostra de casos e voluntários saudáveis do Estado do Rio de Janeiro Métodos: Foi coletado material biológico (sangue ou saliva) de 104 casos e 202 controles, e em seguida foi feita a extração de DNA. A genotipagem dos SNPs foi realizada pelo método de polimorfismo de tamanho de fragmento de restrição (RFLP) para os genes ODZ4 e NCAN. Foi realizado sequenciamento de Sanger para estudo do gene NCAN. E foi utilizado o método reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real para os genes, FTO, TNF-A, IL-10, CACNA1C, IL-6, BDNF e SERP1. As distribuições dos genótipos foram comparadas entre casos e controles e também entre casos com diferentes parâmetros clínicos para avaliar o possível papel desses polimorfismos no desenvolvimento de TB e/ou na modulação da doença. Resultados e conclusão: Não foram encontradas diferenças significantes entre casos e controles nas distribuições genotípicas. No entanto, na comparação do polimorfismo presente no gene FTO com a presença de recorrência familiar da doença, tipo de TB e ausência de episódios psicóticos, IL-6 com ocorrência de episódio psicótico, IL-10 com ocorrência de episódio depressivo, CACNA1C e tipo de TB, e SERP1 com tipo de TB, observamos resultados com significância estatística, o que pode sugerir uma possível associação destes SNPs em pacientes com TB.
Abstract
Introduction: Bipolar disorder (BD) is a psychiatric disease characterized by chronic mood swings, in which the patient suffers episodes of mania, hypomania and depression, causing functional impairment as a cause of social and cognitive damage. The cases also have a higher risk of suicide. Bipolar disorder is a common disease that affects 1% to 4% of the world's population and represents an important public health problem. The molecular mechanisms underlying the disease are still not well elucidated, representing a major challenge in psychiatry. The action of multiple genes in interaction with environmental factors, such as alcohol consumption, drug abuse and physical abuse, contribute to the manifestation of the disease. Some genes are considered candidates for risk factors for the development of bipolar disorder, for example, CACNA1C, ODZ4, NCAN, FTO, TNF-A, IL-10, IL- 6, BDNF and SERP1 genes which play important roles in development and in regulating synaptic connectivity, myelination, neuronal and axonal guidance, mediation of the inflammatory response, control of the immune response and protection against neuronal death. Aim: In this case-control study, we assess whether the SNPs, located in the genes listed, can be considered risk factors or genetic modulators of the clinical presentation of BD cases in a sample of cases and healthy volunteers in the State of Rio de Janeiro Methods: Were collected biological material (blood or saliva) of 104 cases and 202 controls, followed by DNA extraction. The genotyping of SNPs was held by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) for ODZ4 and NCAN genes. Sanger sequencing was performed for SNP genotyping for NCAN. And we used the real time polymerase chain reaction method (real time PCR) for the genes, FTO, TNF-A, IL-10, CACNA1C, IL-6, BDNF and SERP1. The genotypes were compared between cases and controls, and also between cases with different clinical parameters to evaluate the possible role of these polymorphisms in the development and/or the modulation of disease. Results and conclusions: No significant differences were found between cases and controls in the genotype distributions. However, the comparison of this FTO gene polymorphism with the presence of familiar recurrence of the disease, type of BD and absence of psychotic episodes, IL-6 with occurrence of psychotic episode, IL-10 with occurrence of depressive episode, CACNA1C, and type BD, and SERP1 with type of BD, we observed results with statistical significance, which may suggest a possible Association of these SNPs on patients with BD.
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