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Title: Estudo do tropismo do vírus dengue tipo 4 em modelo murino BALB/c: infecção experimental, análises morfológicas e de viremia
Advisor: Santos, Flavia Barreto dos
Authors: Rasinhas, Arthur da Costa
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: Desde sua introdução no território brasileiro, no ano de 1981, o DENV-4 permaneceu ausente do cenário epidemiológico nacional por quase 25 anos, até sua reintrodução em 2010. Esse evento marca a cocirculação dos 4 sorotipos conhecidos no Brasil e embora os mecanismos por trás da patogênese do vírus ainda não sejam completamente compreendidos, a interação entre anticorpos oriundos de infecções heterotípicas é um fator essencial para a evolução de quadros brandos de DEN em quadros hemorrágicos e de choque. A dificuldade no estudo da interação do vírus com o hospedeiro se deve principalmente à ausência de um modelo animal experimental que reproduza adequadamente a infecção por DENV como observada em casos humanos Modelos atuais fazem uso de animais imunodeficientes, vias de inoculação invasivas e inóculos virais neuroadaptados, condições que não apenas dificultam a compreensão da patogênese como também impossibilitam a utilização de tais modelos para testes de candidatos a vacinas e fármacos. O presente estudo tem como objetivo analisar o potencial tropismo do DENV-4 por fígado, pulmão e coração de camundongos da linhagem BALB/c e avaliar as alterações morfológicas e ultraestruturais geradas pelo vírus nestes órgãos. Para tal, camundongos da linhagem imunocompetente BALB/c foram inoculados por via intravenosa com doses não neuroadaptadas de DENV-4 isolado de caso humano. Alterações observadas nos tecidos estudados apresentaram perfil semelhante ao caracterizado em casos humanos de DEN, e a detecção do vírus nos tecidos revelou a susceptibilidade do modelo ao sorotipo.
Abstract: Ever since its introduction in the Brazilian territory, in 1981, DENV-4 has remained absent from the national epidemiological scene for almost 25 years, until its reintroduction in 2010. This event marks the cocirculation of the 4 known serotypes in Brazil, and although the mechanisms behind the virus\2019 pathogenesis are not yet fully understood, the interaction between antibodies originated from heterotypical infections is an essential factor for the evolution of mild DEN cases into hemorrhagic and shock cases. The difficulty in studying the interaction between virus and host is mainly due to the absence of an experimental animal model that adequately replicates the DENV infection as observed in humans Current models utilize immunodeficient animals, invasive inoculation routes, and neuroadapted viral inocula, conditions that not only hamper the comprehension of the pathogenesis but also prevent the use of such models for testing vaccine and drug candidates. The present study aims to analyze the potential tropism of DENV-4 for hepatic, pulmonary and cardiac tissue and evaluate the morphological and ultrastructural alterations caused by the virus in said tissues. To achieve this goal, immunocompetent mice of the BALB/c line were inoculated via intravenous route with non neuroadapted doses of DENV-4 isolated from human case. Alterations observed in the analyzed tissue presented similar profile to that shown in human cases of DEN, and the detection of the virus within the tissue show the susceptibility of the model to the serotype.
keywords: Vírus da Dengue
Muridae
Camundongos Endogâmicos BALB/C
DeCS: Tropismo Viral
Issue Date: 2017
Citation: RASINHAS, Arthur da Costa. Estudo do tropismo do vírus dengue tipo 4 em modelo murino BALB/c: infecção experimental, análises morfológicas e de viremia. 2017. 88 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Parasitária)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.
Date of defense: 2017
Place of defense: Rio de Janeiro
Department: Instituto Oswaldo Cruz
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Parasitária
Copyright: open access
Appears in Collections:IOC - PGBP - Dissertações de Mestrado

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