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Title: Identificação dos arbovírus causando meningite viral em um hospital de referência de Salvador
Advisor: Silva, Luciano Kalabric
Members of the board: Grassi, Maria Fernanda Rios
Campos, Gubio Soares
Siqueira, Isadora Cristina de
Authors: Dias, Tamiris Tatiane
Coadvisor: Reis, Mitermayer Galvão dos Reis
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract: Classicamente, o vírus mais frequentemente detectado nos casos de meningite é o Enterovirus (EV). Recentemente, diferentes arbovírus surgiram e se tornaram endêmicos no Brasil, causando principalmente doenças febris agudas, no entanto, manifestações neurológicas também foram relatadas. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo investigar quais os vírus envolvidos na etiologia da meningite e a contribuição dos arbovírus circulantes em Salvador, Bahia, Brasil. MÉTODOS: De junho de 2014 a fevereiro de 2016, 170 pacientes com suspeita de meningite viral foram identificados por meio de vigilância diurna ativa no Hospital Couto Maia (HCM), Salvador-BA, Brasil. Dados demográficos e médicos foram coletados por meio de entrevista e revisão de prontuários. Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) foram investigadas para possível etiologia viral por detecção direta de ácido nucléico viral: reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR) para diferentes arbovírus: vírus da dengue (DENV), zika vírus (ZIKV) e vírus da chikungunya (CHIKV) e para o EV; e PCR para herpes simples I / II (HSV I/II), vírus varicela zoster (VZV), vírus Epstein-Barr (EBV) e citomegalovírus (CMV). Além disso, o ELISA foi realizado para detecção de antígeno DENV IgM e NS1, ZIKV IgM e CHIKV IgM. RESULTADOS: Os dados demográficos incluem distribuição semelhante entre os gêneros, maioria afrodescendente, com idade variando de 0 a 73 anos e residente na Grande Salvador. Trinta e quatro pacientes foram positivos para PCR ou ELISA para pelo menos um dos vírus estudados (prevalência global de 20,0%), dos quais arbovírus foram responsáveis por 76,5%. O DENV foi o agente mais frequentemente detectado (13 casos; 7,6%). Destes, 8 (4,7%) eram DENV1, 2 (1,2%) DENV3 e 3 (1,8%) DENV4. Também detectamos 6 (3,5%) casos de CHIKV. Apenas 98 amostras estavam disponíveis para o ELISA de ZIKV e 7 (7,1%) foram positivas. Quatro casos (2,4%) de coinfecção viral foram detectados: DENV1 + CHIKV, DENV1 + EV, DENV4 + ZIKV e CHIKV + ZIKV. Entre as meningites não arbovirais, a etiologia mais comum foi o EV (11 casos; 6,5%). Apenas 107 amostras estavam disponíveis para testar os HHV e um (0,9%) foi PCR positivo para o VZV. Não foram detectados casos de DENV2, HSV I/II, EBV e CMV. Todas as amostras testadas por ELISA para DENV IgM, antígeno NS1 e para CHIKV IgM foram negativas. A prevalência geral de meningite viral não foi associada a nenhum histórico médico, características clínicas ou hospitalares, exceto a rigidez do pescoço e uma amostra de líquido cefalorraquidiano apresentando aspecto ligeiramente turvo ou turvo. Os arbovírus, como um grupo, estavam associados apenas à rigidez do pescoço. Ter uma amostra de LCR apresentando um aspecto ligeiramente turvo ou turvo e mais de 5 células/mm³ foram variáveis estatisticamente significativas nos casos do ZIKV. Ter ≤15 anos de idade, uma amostra de LCR apresentando um aspecto ligeiramente turvo ou turvo e mais de 100 células/mm³ foram variáveis estatisticamente significativas nos casos EV. Não houve associação entre as características estudadas e o DENV, CHIKV ou VZV. CONCLUSÕES: Os arbovírus foram responsáveis pela maioria dos vírus identificados entre os pacientes com suspeita de meningite viral. Em áreas onde eles são endêmicos, é crucial aumentar a vigilância viral e considerá-los no diagnóstico diferencial de meningite.
Abstract: Classically, the most frequently detected virus in meningitis cases is Enterovirus (EV). Recently, different arboviruses emerged and became endemic in Brazil mostly causing acute febrile illnesses, however neurological manifestations have also been reported. AIM: This study aimed to investigate which viruses were involved in the meningitis etiology and the contribution of the circulating arboviruses in Salvador, Bahia, Brazil. METHODS: From June, 2014, to February, 2016, 170 patients with suspected viral meningitis were identified by active day-time surveillance in Couto Maia Hospital (HCM), Salvador-BA, Brazil. Demographical and medical data were collected through interview and medical chart review. Their cerebral spinal fluid (CSF) samples were investigated for possible viral etiology by direct detection of viral nucleic acid: reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) for different arboviruses: dengue virus (DENV), zika virus (ZIKV) and chikungunya virus (CHIKV), and for the EV; and PCR for herpes simplex I/II (HSV I/II), varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV) and cytomegalovirus (CMV). Also, ELISA was carried out for detection of DENV IgM and NS1 antigen, ZIKV IgM and CHIKV IgM. RESULTS: Demographics include similar gender distribution, mostly African descent, age ranging from 0 to 73 and resident in Greater Salvador. Thirty-four patients were PCR or ELISA positive for at least one of the studied virus (overall prevalence 20.0%), from which arboviruses accounted for 76.5%. DENV was the agent most frequently detected (13 cases; 7.6%). Of them, 8 (4.7%) were DENV1, 2 (1.2%) DENV3, and 3 (1.8%) DENV4; we also detected 6 (3.5%) cases of CHIKV. Only 98 samples were available for ZIKV testing and 7 (7.1%) were ELISA positive. Four cases (2.4%) of viral co-infection were detected: DENV1 + CHIKV, DENV1 + EV, DENV4 + ZIKV, and CHIKV + ZIKV. Among the non-arboviral meningitis, the most common etiology was the EV (11 cases; 6.5%). Only 107 samples were available for HHV testing and one (0.9%) was PCR positive for VZV. No cases of DENV2, HSV I/II, EBV and CMV were detected. All samples tested by ELISA for DENV IgM and NS1 antigen and for CHIKV IgM were negative. Overall prevalence of viral meningitis was not associated with any medical background, clinical or hospital course characteristics, except neck rigidity and a CSF sample presenting slightly turbid or turbid aspect. Arboviruses, as a group, were associated with neck rigidity only. A CSF sample presenting slightly turbid or turbid aspect and more than 5 cells/mm³ were statistically significant variables within the ZIKV cases. Being ≤15 years of age, a CSF sample presenting slightly turbid or turbid aspect and more than 100 cells/mm³ were statistically significant variables within the EV cases. There was no association between the studied characteristics and DENV, CHIKV or VZV. CONCLUSIONS: Arboviruses accounted for the majority of identified viruses among patient with suspected viral meningitis. In areas where they are endemic it is crucial to increase viral surveillance and consider them in the differential diagnosis of meningitis.
Keywords: Viral meningitis
Arboviruses
Molecular Diagnosis
Epidemiological surveillance
keywords: Meningite viral
Arbovírus
Diagnóstico Molecular
Vigilância
Issue Date: 2018
Publisher: Instituto Gonçalo Moniz
Citation: DIAS, T. T. Identificação dos arbovírus causando meningite viral em um hospital de referência de Salvador. 2018. 143 f. il. Tese (Doutorado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) – Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz, Salvador, 2018.
Date of defense: 2018-03-16
Place of defense: Salvador/Ba
Department: Coordenação de Ensino
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz
Program: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Teses de Doutorado dos Profissionais

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