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Title: Potencial imunogênico da proteína GP63 codificada por múltiplos genes parálogos em Leishmania braziliensis
Other Titles: Immunogenic potencial of GP63 protein encoded by multiple paralogous genes in Leishmania braziliensis
Advisor: Melo Neto, Osvaldo Pompílio de
Members of the board: Melo Neto, Osvaldo Pompílio de
Freire, Éden Ribeiro
Cavalcanti, Milena de Paiva
Authors: Barbalho, Mayara Souza
Coadvisor: Magalhães, Franklin Barbalho
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract: A Leishmania (Viannia) braziliensis é o principal agente etiológico da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) no Brasil. No estado de Pernambuco ocorrem as três formas clínicas de leishmaniose: leishmaniose cutânea (LC), leishmaniose mucosa (LMC) e leishmaniose disseminada (LD), sendo considerada endêmica a Leishmaniose Tegumentar Americana. Estas diferentes formas da doença variam de acordo com a infecção por diferentes espécies de Leishmania e a resposta imune do hospedeiro. Ao longo dos anos estas espécies têm desenvolvido diferentes mecanismos de escape contra o sistema imune. Um deles é baseado na GP63, ou leishmanolisina, uma importante protease abundante na superfície de Leishmania sp. Seus produtos estão envolvidos na adesão e internalização desses parasitas nos macrófagos do hospedeiro e tem sido relacionado com a resistência do parasita à lise pelo sistema complemento e o aumento da virulência. Este trabalho buscou contribuir para a compreensão da relação parasito-hospedeiro através da avaliação da imunogenicidade da GP63 codificada por diferentes genes parálogos de Leishmania braziliensis em modelo murino. Cinco proteínas recombinantes foram geradas baseadas nos cinco parálogos, de GP63, mais divergentes entre si, e foram avaliadas, quanto ao seu potencial imunogênico, frente a diferentes soros produzidos por linhagens BALB/c e SUIÇO de camundongos fêmeas. Os 10 soros das duas linhagens reconheceram o extrato total de L. braziliensis de forma diferente entre si enquanto que os dois soros controles não identificaram o extrato. Apesar das diferentes abordagens, os soros policlonais em geral não reconheceram as proteínas recombinantes, com possível exceção de três destes de BALB/c que apresentaram contrabanda. Isso pode ter ocorrido devido ao fato da GP63 ter a capacidade de bloquear o sistema imune, através da expressão de diferentes parálogos ou ainda por não ser tão imunogênica quanto o esperado.
Abstract: Leishmania (Viannia) braziliensis is the main cause of American Cutaneous Leishmaniasis (ACL) in Brazil. In the state of Pernambuco there are three clinical forms of leishmaniasis: cutaneous leishmaniasis (CL), mucosal leishmaniasis (ML) and disseminated leishmaniasis (LD), being American Cutaneous Leishmaniasis considered endemic. These different forms of the disease vary according to infection by different species of Leishmania and the immune response of the host. Over the years, these species have developed different escape mechanisms against the immune system. One is based on GP63, or leishmanolysin, an important abundant protease on the surface of Leishmania capable of hydrolyzing a wide variety of substrates both in the parasite and in the host. Its products are involved in the adhesion and internalization of these parasites in the host macrophages and have been related to the resistance of the parasite to be lysed by the complement system and the increase of virulence. This work aimed to contribute to the understanding of the host-parasite relationship by evaluating the immunogenicity of different GP63 parallels of Leishmania (L.) braziliensis in the murine model. Five recombinant proteins were generated based on five more divergent paralogues of GP63, and were evaluated for their immunogenic profile against different sera produced by BALB / c and SWISS strains from female mice. The 10 sera of the two strains recognized the total extract of L. braziliensis differently from each other, whereas two sera did not identify the extract. Polyclonal sera generally did not recognize the recombinant proteins, with the possible exception of three of these BALB / c that presented contraband despite the different approaches that were tryed. This may have occurred due to the fact that GP63 blocks the immune system through the expression of different paralogues or because it is not as immunogenic as expected.
Keywords: Host-parasite interaction
Leishmania (V.) braziliensis
Peptide hydrolases
keywords: Interações hospedeiro- parasita
Leishmania braziliensis
Peptídeo hidrolases
DeCS: Leishmania braziliensis/fisiologia
Leishmania braziliensis/patogenicidade
Interações Hospedeiro-Parasita
Peptídeo Hidrolases/genética
Proteínas Recombinantes
Proteínas de Protozoários
Inibidores de Proteases/imunologia
Modelos Animais de Doenças
Imunização
Filogenia
Vacinas Sintéticas
Metaloendopeptidases/imunologia
Metaloendopeptidases/metabolismo
Testes Sorológicos
Animais
Camundongos
Issue Date: 2017
Citation: BARBALHO, M. S. Potencial imunogênico da proteína GP63 codificada por múltiplos genes parálogos em Leishmania braziliensis 2017. 89 f. Dissertação (Mestrado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) - Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017.
Date of defense: 2017-03-10
Place of defense: Recife/PE
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães.
Program: Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde
Copyright: restricted access
Appears in Collections:PE - IAM - PPBBS - Dissertações de Mestrado

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