| Author | Faria, R. X. | |
| Author | Oliveira, F. H. | |
| Author | Salles, J. P. | |
| Author | Oliveira, A. S. | |
| Author | von Ranke, N. L. | |
| Author | Bello, M. L. | |
| Author | Rodrigues, C. R. | |
| Author | Castro, H. C. | |
| Author | Louvis, A. R. | |
| Author | Martins, D. L. | |
| Author | Ferreira, V. F. | |
| Access date | 2018-08-27T17:20:04Z | |
| Available date | 2018-08-27T17:20:04Z | |
| Document date | 2018 | |
| Citation | R. X. FARIA; et al. 1,4-Naphthoquinones potently inhibiting P2X7 receptor activity. European Journal of Medicinal Chemistry, v.143, p.1361-1372. 2018. | pt_BR |
| ISSN | 0223-5234 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28395 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Elsevier | pt_BR |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | Naftoquinonas | pt_BR |
| Subject in Portuguese | P2X7 receptor | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Absorção de corante | pt_BR |
| Title | 1,4-Naphthoquinones potently inhibiting P2X7 receptor activity | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1016/j.ejmech.2017.10.033 | |
| Abstract | P2X7 receptor (P2X7R) is an ATP-gated ion-channel with potential therapeutic applications. In this study, we prepared and searched a series of 1,4-naphthoquinones derivatives to evaluate their antagonistic effect on both human and murine P2X7 receptors. We explored the structure-activity relationship and binding mode of the most active compounds using a molecular modeling approach. Biological analysis of this series (eight analogues and two compounds) revealed significant in vitro inhibition against both human and murine P2X7R. Further characterization revealed that AN-03 and AN-04 had greater potency than BBG and A740003 in inhibiting dye uptake, IL-1β release, and carrageenan-induced paw edema in vivo. Moreover, we used electrophysiology and molecular docking analysis for characterizing AN-03 and AN-04 action mechanism. These results suggest 1,4-napthoquinones, mainly AN-04, as potential leads to design new P2X7R blockers and anti-inflammatory drugs. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Grupo de Pesquisas em Catálise e Síntese. Campus do Valonguinho. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Grupo de Pesquisas em Catálise e Síntese. Campus do Valonguinho. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Campus do Valonguinho. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | P2X7 receptor | pt_BR |
| Subject | Naphthoquinones | pt_BR |
| Subject | Dye uptake | pt_BR |
| Subject | IL-1b release | pt_BR |
| Subject | Paw edema | pt_BR |
| Subject | Molecular docking | pt_BR |
| e-ISSN | 1768-3254 | |
| Embargo date | 2030-01-01 | |
