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Title: 1,4-Naphthoquinones potently inhibiting P2X7 receptor activity
Authors: Faria, R. X.
Oliveira, F. H.
Salles, J. P.
Oliveira, A. S.
von Ranke, N. L.
Bello, M. L.
Rodrigues, C. R.
Castro, H. C.
Louvis, A. R.
Martins, D. L.
Ferreira, V. F.
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras protozooses. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos e Medicamentos. Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Grupo de Pesquisas em Catálise e Síntese. Campus do Valonguinho. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Grupo de Pesquisas em Catálise e Síntese. Campus do Valonguinho. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Campus do Valonguinho. Niterói, RJ, Brasil.
Abstract: P2X7 receptor (P2X7R) is an ATP-gated ion-channel with potential therapeutic applications. In this study, we prepared and searched a series of 1,4-naphthoquinones derivatives to evaluate their antagonistic effect on both human and murine P2X7 receptors. We explored the structure-activity relationship and binding mode of the most active compounds using a molecular modeling approach. Biological analysis of this series (eight analogues and two compounds) revealed significant in vitro inhibition against both human and murine P2X7R. Further characterization revealed that AN-03 and AN-04 had greater potency than BBG and A740003 in inhibiting dye uptake, IL-1β release, and carrageenan-induced paw edema in vivo. Moreover, we used electrophysiology and molecular docking analysis for characterizing AN-03 and AN-04 action mechanism. These results suggest 1,4-napthoquinones, mainly AN-04, as potential leads to design new P2X7R blockers and anti-inflammatory drugs.
Keywords: P2X7 receptor
Naphthoquinones
Dye uptake
IL-1b release
Paw edema
Molecular docking
keywords: Naftoquinonas
P2X7 receptor
Absorção de corante
Issue Date: 2018
Publisher: Elsevier
Citation: R. X. FARIA; et al. 1,4-Naphthoquinones potently inhibiting P2X7 receptor activity. European Journal of Medicinal Chemistry, v.143, p.1361-1372. 2018.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.10.033
ISSN: 0223-5234
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - Artigos de Periódicos

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