Análise do polimorfismo do gene HLA-A na infecção pelo vírus dengue e as inter-relações na resistência/susceptibilidade à febre hemorráica da dengue

Abstract

As formas graves da dengue, a febre hemorrágica da dengue (FHD) e a síndrome de choque da dengue (SCD) são as expressões de um mecanismo patogênico complexo no qual interagem o vírus, o ambiente e o hospedeiro, e principalmente ressalta-se a resposta imunológica deste. A influência da composição genética do hospedeiro na susceptibilidade ou resistência a doenças tem sido estabelecida em diversos estudos. O sistema HLA é bem conhecido pela sua importância na rejeição de transplantes e na regulação da resposta imune, protegendo o organismo contra agentes infecciosos. O numeroso polimorfismo dos genes HLA que expressam as moléculas de CPH de classe I e II, pode acarretar diferenças na natureza e magnitude da resposta imunológica. Estas diferenças são geradas pela apresentação de antígenos do vírus dengue pela molécula de classe I aos linfócitos T CD8 + Neste sentido, visando a contribuir para o entendimento da imunopatologia da dengue, descrevemos as características demográficas e clínicas dos pacientes e investigamos a associação alélica do gene HLA-Acom a evolução para a FHD. O HLA-Ade 136 indivíduos residentes no Rio de Janeiro provenientes das epidemias no período de 2001 a 2008 (67 classificados como FD, 42 como FHD e 27 negativos para a infecção por dengue) foi tipificado através da técnica de alta resolução SBT (Sequence-based Typing) e as distribuições alélicas comparadas entre dois grupos de pacientes (FD e FHD). A maior parte dos pacientes com FHD era do sexo feminino (54,8%),ao contrário do grupo FD cuja maioria era homens (53,7%) Pacientes de cor branca foram predominantes independentemente da forma clínica dadengue. As análises estatísticas confirmaram a associação do grupo alélico HLA-A*01 com a evolução para FHD (p=0,01; OR=2,7; IC 95% 1,2-6,2),enquanto o grupo alélico HLA-A*31, apesar de não apresentar significância estatística (p=0,11; OR=0,5; IC 95% 0,2-1,2), pela comparação das frequências, foi maior no grupo FD, sugerindo que o HLA-A*31 possivelmente ofereça proteção contra a FHD. Através desse estudo foi possível comprovar que fatores genéticos têm um papel importante na susceptibilidade e na resistência para as formas clínicas da dengue. No entanto, novos estudos clínicos com maior número de pacientes são necessários para confirmar esses dados