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Title: Análise do polimorfismo do gene HLA-A na infecção pelo vírus dengue e as inter-relações na resistência/susceptibilidade à febre hemorráica da dengue
Advisor: Cabello Acero, Pedro Hernán
Castro, Liane de
Members of the board: Vaz, Beatriz
Gouvêa, Vera de Souza
El-Jaick, Kenia Balbi
Martins, Marli Jane
Authors: Monteiro, Sergio Pereira
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: As formas graves da dengue, a febre hemorrágica da dengue (FHD) e a síndrome de choque da dengue (SCD) são as expressões de um mecanismo patogênico complexo no qual interagem o vírus, o ambiente e o hospedeiro, e principalmente ressalta-se a resposta imunológica deste. A influência da composição genética do hospedeiro na susceptibilidade ou resistência a doenças tem sido estabelecida em diversos estudos. O sistema HLA é bem conhecido pela sua importância na rejeição de transplantes e na regulação da resposta imune, protegendo o organismo contra agentes infecciosos. O numeroso polimorfismo dos genes HLA que expressam as moléculas de CPH de classe I e II, pode acarretar diferenças na natureza e magnitude da resposta imunológica. Estas diferenças são geradas pela apresentação de antígenos do vírus dengue pela molécula de classe I aos linfócitos T CD8 + Neste sentido, visando a contribuir para o entendimento da imunopatologia da dengue, descrevemos as características demográficas e clínicas dos pacientes e investigamos a associação alélica do gene HLA-Acom a evolução para a FHD. O HLA-Ade 136 indivíduos residentes no Rio de Janeiro provenientes das epidemias no período de 2001 a 2008 (67 classificados como FD, 42 como FHD e 27 negativos para a infecção por dengue) foi tipificado através da técnica de alta resolução SBT (Sequence-based Typing) e as distribuições alélicas comparadas entre dois grupos de pacientes (FD e FHD). A maior parte dos pacientes com FHD era do sexo feminino (54,8%),ao contrário do grupo FD cuja maioria era homens (53,7%) Pacientes de cor branca foram predominantes independentemente da forma clínica dadengue. As análises estatísticas confirmaram a associação do grupo alélico HLA-A*01 com a evolução para FHD (p=0,01; OR=2,7; IC 95% 1,2-6,2),enquanto o grupo alélico HLA-A*31, apesar de não apresentar significância estatística (p=0,11; OR=0,5; IC 95% 0,2-1,2), pela comparação das frequências, foi maior no grupo FD, sugerindo que o HLA-A*31 possivelmente ofereça proteção contra a FHD. Através desse estudo foi possível comprovar que fatores genéticos têm um papel importante na susceptibilidade e na resistência para as formas clínicas da dengue. No entanto, novos estudos clínicos com maior número de pacientes são necessários para confirmar esses dados
Abstract: Severe forms of dengue such as dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (SCD), are expressions of a complex pathogenic mechanism in which virus, environment and host interact, emphasizing mainly the immune response. The influence of the host genetic composition in susceptibility or resistance to diseases has been established in several studies. The HLA system is well known by its role in transplant rejection and immune response regulation, protecting the organism against infectious agents. The high polymorphism of HLA genes expressing the MHC class I and II molecules can lead to differences in the nature and magnitude of the immune response. These differences are generated by the presentation of dengue virus antigens by class I molecule to CD8+ T cells. In order to improve the understanding of dengue immunopathology, we described clinical and demographic characteristics of patients and investigated the HLA-A alleles association with the evolution of DHF The HLA-A of 136 individuals living in Rio de Janeiro during the 2001-2008 epidemics (67 classified as DF, 42 as DHF and 27 negative for dengue infection) were analyzed by high resolution HLA typing (Sequence-based Typing) and allelic distributions were compared between two groups of patients (DF and DHF). The majority of patients with DHF were females (54,8%), unlike DF group which the majority were males (53,7%). White ethnicity patients were predominant regardless of the clinical form of dengue. Statistical analysis confirmed HLA-A*01 allelic group association with DHF evolution (p=0,01 ; OR=2,7; 95% CI=1,2-6,2), while HLA-A*31 allelic group, although not statistically significant (p=0,11; OR=0,5; 95% CI=0,2-1,2), showed higher relative frequency with the DF group, suggesting that HLA-A*31 may offers protection against DHF. In this study it was possible to demonstrate that genetic factors have an important role in susceptibility and resistance to dengue clinical forms. However, new clinical studies with more patients are needed to confirm these data
keywords: Dengue Grave
Teste de Histocompatibilidade
Issue Date: 2010
Citation: MONTEIRO, Sergio Pereira. Análise do polimorfismo do gene HLA-A na infecção pelo vírus dengue e as inter-relações na resistência/susceptibilidade à febre hemorráica da dengue. 2010. 124f. Doutorado (Doutorado em pesquisa clínica em doenças infecciosas)-Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010.
Date of defense: 2010
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
Program: Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Copyright: restricted access
Appears in Collections:INI - PCDI - Teses de Doutorado

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