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2030-01-01
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- IOC - Artigos de Periódicos [12114]
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INDUCTION OF AUTOPHAGY CORRELATES WITH INCREASED PARASITE LOAD OF LEISHMANIA AMAZONENSIS IN BALB/C BUT NOT C57BL/6 MACROPHAGES
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Histologia e Embriologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Histologia e Embriologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
We investigated the role of autophagy in infection of macrophages by Leishmania amazonensis. Induction of autophagy by IFN-gamma or starvation increased intracellular parasite load and the percentages of infected macrophages from BALB/c but not from C57BL/6 mice. In contrast, starvation did not affect the replication of either Leishmania major or Trypanosoma cruzi in BALB/c macrophages. In BALB/c macrophages, starvation resulted in increased monodansylcadaverine staining and in the appearance of double-membrane and myelin-like vesicles characteristic of autophagosomes. Increased parasite load was associated with a reduction in NO levels and was attenuated by wortmannin, an inhibitor of autophagy. In infected macrophages from BALB/c, but not from C57BL/6 mice, starvation increased the number of lipid bodies and the amounts of PGE(2) produced. Exogenous PGE(2) increased parasite load in macrophages from BALB/c, but not C57BL/6 mice. The cyclooxygenase inhibitor indomethacin prevented the increase of parasite load in starved BALB/c macrophages, and actually induced parasite killing. These results suggest that autophagy regulates the outcome of L. amazonensis infection in macrophages in a host strain specific manner.
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