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Title: Vesículas de transporte de proteínas e lipídeos em Histoplasma capsulatum e outros ascomicetos
Advisor: Oliveira, Rosely Maria Zancope
Rodrigues, Márcio Lourenço
Authors: Albuquerque, Priscila Costa
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: Secreção vesicular de macromoléculas foi demonstrada recentemente em Cryptococcus neoformans levantando a hipótese da possibilidade desse mecanismo de transporte vesicular ocorrer também em ascomicetos. Neste trabalho, analisamos se o fungo Histoplasma capsulatum e outros ascomicetos com importância clínica produzem vesículas e utilizam essas estruturas na secreção de macromoléculas. Microscopia eletrônica de transmissão (MET) evidenciou secreção trans-celular de vesículas na fase leveduriforme. Análises proteômicas e de lipídeos revelaram uma gama de macromoléculas envolvidas em diversos processos celulares, como por exemplo: metabolismo, sinalização e virulência. Os resultados demonstraram que H. capsulatum utiliza-se de um transporte secretório celular vesicular trans-membrana para promover virulência MET de sobrenadantes de cultura de Candida albicans, Candida parapsilosis, Sporothrix schenckii, e Saccharomyces cerevisiae evidenciaram a presença de vesículas, confirmando a hipótese de que os ascomicetos similarmente produzem vesículas. Anticorpos presentes em pool de soros de pacientes com histoplasmose, reagiram com moléculas presentes nas vesículas isoladas, ressaltando a possível associação dos produtos vesiculares no processo de patogênese. Nossos resultados corroboram a proposta de que a secreção vesicular é um mecanismo comum em fungos para o transporte de macromoléculas relacionadas à virulência, sendo este um promissor alvo em novas linhas terapêuticas.
Abstract: Vesicular secretion of macromolecules has recently been described in the basidiomyces Cryptococcus neoformans raising the question as to whether ascomycetes similarly utilize vesicles for transport. In the present study, we examined whether the clinically important ascomyces Histoplasma capsulatum produced vesicles and utilized these structures to secrete macromolecules. Transmission electron microscopy (TEM) showed transcellular secretion of vesicles by yeast cells. Proteomic and lipidomic analyses of vesicles isolated from culture supernatants revealed a rich collection of macromolecules involved in diverse processes including metabolism, cell recycling, signaling, and virulence. The results demonstrated that H. capsulatum utilizes a sophisticated trans-cell wall vesicular transport secretory mechanism to promote virulence. Additionally, TEM of supernatants collected from Candida albicans, Candida parapsilosis, Sporothrix schenckii, and Saccharomyces cerevisiae documented that vesicles are similarly produced by additional ascomycetes. The vesicles from the pathogenic fungi reacted with immune serum from patients providing an association of the vesicular products with pathogenesis. The findings support the proposal that vesicular secretion is a general mechanism in fungi for the transport of macromolecules related to virulence and that this process can be a target for novel therapeutics.
keywords: Histoplasma
Candida Albicans
Sporothrix
Saccharomyces Cerevisiae
DeCS: Vesículas Transportadoras
Issue Date: 2008
Citation: ALBUQUERQUE, Priscila Costa. Vesículas de transporte de proteínas e lipídeos em Histoplasma capsulatum e outros ascomicetos. 2008. 88 f. Dissertação (Mestrado em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas)-Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2008.
Date of defense: 2008
Place of defense: Rio de Janeiro
Department: Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Copyright: open access
Appears in Collections:INI - PCDI - Dissertações de Mestrado

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