A DNA vaccine against yellow fever virus: development and evaluation

Abstract

As vacinas 17D / 17DD do vírus atenuado da febre amarela (FA) são a única proteção disponível contra a infecção por FA, que continua sendo uma fonte significativa de morbidade e mortalidade nas áreas tropicais do mundo. A vacina atenuada do vírus da FA, que é usada em todo o mundo, gera tanto anticorpos neutralizantes duradouros quanto respostas fortes de células T. No entanto, em raras ocasiões, esta vacina tem efeitos colaterais tóxicos que podem ser fatais. Este estudo apresenta o projeto de duas formulações antigênicas não-virais baseadas em DNA e a caracterização de suas propriedades imunológicas e de expressão. As duas formulações de antígeno consistem de DNA codificador da proteína de envelope de comprimento total (p / YFE) ou a proteína de envelope de comprimento total fundida ao sinal de proteína de membrana associada ao lisossomo, LAMP-1 (pL / YFE), visando desviar o processamento de antígeno / apresentação através dos compartimentos precursores do complexo principal de histocompatibilidade II. As respostas imunes desencadeadas por estas formulações foram avaliadas em fundos de H2b e H2d, correspondendo às linhagens de camundongos C57Bl / 6 e BALB / c, respectivamente. Ambas as construções de DNA foram capazes de induzir respostas muito fortes de células T de magnitude similar contra quase todos os epítopos que também são gerados pela vacina YF 17DD. A formulação pL / YFE apresentou um melhor desempenho global. Além da resposta das células T, também foi capaz de estimular altos títulos de anticorpos neutralizantes anti-YF comparáveis ​​aos níveis desencadeados pela vacina 17DD. Mais importante, a vacina pL / YFE conferiu 100% de proteção contra o vírus YF em camundongos intracerebralmente desafiados. Estes resultados indicam que o DNA de pL / YFE é um excelente candidato a vacina e deve ser considerado para futuros estudos de desenvolvimento.