Please use this identifier to cite or link to this item:
Type
ArticleCopyright
Open access
Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
Metadata
Show full item record
A DNA VACCINE AGAINST YELLOW FEVER VIRUS: DEVELOPMENT AND EVALUATION
Author
Affilliation
Abstract in Portuguese
As vacinas 17D / 17DD do vírus atenuado da febre amarela (FA) são a única proteção disponível contra a infecção por FA, que continua sendo uma fonte significativa de morbidade e mortalidade nas áreas tropicais do mundo. A vacina atenuada do vírus da FA, que é usada em todo o mundo, gera tanto anticorpos neutralizantes duradouros quanto respostas fortes de células T. No entanto, em raras ocasiões, esta vacina tem efeitos colaterais tóxicos que podem ser fatais. Este estudo apresenta o projeto de duas formulações antigênicas não-virais baseadas em DNA e a caracterização de suas propriedades imunológicas e de expressão. As duas formulações de antígeno consistem de DNA codificador da proteína de envelope de comprimento total (p / YFE) ou a proteína de envelope de comprimento total fundida ao sinal de proteína de membrana associada ao lisossomo, LAMP-1 (pL / YFE), visando desviar o processamento de antígeno / apresentação através dos compartimentos precursores do complexo principal de histocompatibilidade II. As respostas imunes desencadeadas por estas formulações foram avaliadas em fundos de H2b e H2d, correspondendo às linhagens de camundongos C57Bl / 6 e BALB / c, respectivamente. Ambas as construções de DNA foram capazes de induzir respostas muito fortes de células T de magnitude similar contra quase todos os epítopos que também são gerados pela vacina YF 17DD. A formulação pL / YFE apresentou um melhor desempenho global. Além da resposta das células T, também foi capaz de estimular altos títulos de anticorpos neutralizantes anti-YF comparáveis aos níveis desencadeados pela vacina 17DD. Mais importante, a vacina pL / YFE conferiu 100% de proteção contra o vírus YF em camundongos intracerebralmente desafiados. Estes resultados indicam que o DNA de pL / YFE é um excelente candidato a vacina e deve ser considerado para futuros estudos de desenvolvimento.
Abstract
Attenuated yellow fever (YF) virus 17D/17DD vaccines are the only available protection from YF infection, which remains a significant source of morbidity and mortality in the tropical areas of the world. The attenuated YF virus vaccine, which is used worldwide, generates both long-lasting neutralizing antibodies and strong T-cell responses. However, on rare occasions, this vaccine has toxic side effects that can be fatal. This study presents the design of two non-viral DNA-based antigen formulations and the characterization of their expression and immunological properties. The two antigen formulations consist of DNA encoding the full-length envelope protein (p/YFE) or the full-length envelope protein fused to the lysosomal-associated membrane protein signal, LAMP-1 (pL/YFE), aimed at diverting antigen processing/presentation through the major histocompatibility complex II precursor compartments. The immune responses triggered by these formulations were evaluated in H2b and H2d backgrounds, corresponding to the C57Bl/6 and BALB/c mice strains, respectively. Both DNA constructs were able to induce very strong T-cell responses of similar magnitude against almost all epitopes that are also generated by the YF 17DD vaccine. The pL/YFE formulation performed best overall. In addition to the T-cell response, it was also able to stimulate high titers of anti-YF neutralizing antibodies comparable to the levels elicited by the 17DD vaccine. More importantly, the pL/YFE vaccine conferred 100% protection against the YF virus in intracerebrally challenged mice. These results indicate that pL/YFE DNA is an excellent vaccine candidate and should be considered for further developmental studies.
Share