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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33900
CONTRIBUIÇÃO PARA O ESTUDO DA RESPOSTA IMUNE CELULAR NA PATOGENIA DA FIBROSE SEPTAL HEPÁTICA EM RATOS
Assis, Barbara Cristina Alves de | Date Issued:
2006
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
A fibrose septal é um achado histológico que ocorre em diferentes doenças crônicas do fígado e sua patogenia ainda é desconhecida. Algumas hipóteses, como alterações na circulação intra-hepática e participação de mastócitos já foram descartadas. Estudos com modelos experimentais vêm comprovando que a resposta imune está envolvida no seu desenvolvimento. Até o momento estes estudos exploraram a resposta imune humoral. Os resultados demonstraram que o nível de anticorpos no soro não tem relação direta com o surgimento da fibrose septal. Todos os trabalhos na literatura sugerem que a resposta imune celular deve ser pesquisada. Este trabalho propõe contribuir, com um estudo inicial, para o entendimento da participação da população celular na formação dos septos fibrosos, utilizando o modelo experimental de ratos infectados pelo nematoda Capillaria hepatica. Para este estudo, 19 ratos Wistar albinos adultos, ambos os sexos, foram distribuídos em três grupos; 1) infectados pelo nematoda C. hepatica (modelo imunológico); 2) controles normais; e 3) controles com fibrose provocada por tetracloreto de carbono (CCU) (modelo hepatotóxico). Foram pesquisadas células CD4"^, CD8a^ e NKR-P1A*, no fígado e baço destes animais, utilizando-se as técnicas de citometria de fluxo, imunohistoquímica e morfometria. Os números de células CD4" e CDSa'' aumentaram no fígado dos animais com fibrose septal (infectados pela C. hepatica) em comparação aos animais normais ou aos animais tratados com CCU. Somente nos animais infectados, células CD4'’ e NKR-PIA'' foram observadas nos septos fibrosos, enquanto células CD8a* se encontravam próximas a estes. Estes resultados podem indicar uma participação direta destas células na formação dos septos fibrosos, e com isto, fortalecem a idéia de que a resposta imune celular está envolvida na patogenia da fibrose septal.
Abstract
Septal fibrosis is an important, common, non-specific finding present in many chronic liver diseases, but its pathogenesis is still uncertain. Earlier suggestions about the role of circulatory disturbances and participation of mast cells in the genesis of septal fibrosis have now been discarded. Experimental studies have suggested an immunological basis instead. But, so far only the immune humoral sector has been explored. Results showed no correlation between septal fibrosis formation and levels of circulating antibodies. The need for investigations on the cellular sector of the immune system has been stressed in recent publications, but no data have yet been published. The present study is a first attempt to explore the participation of some immune cellular factors on the pathogenesis of septal fibrosis of the liver. The numbers and spatial distribution of CD4*, CD8a"^ e NKR-P1A^ cells within the liver and spleen were search in C. f7epaf/ca-infected Wistar rats, by means of immuno-histochemistry, morphometry and flux cytometry. Results were compared with those obtained from normal intact control rats, and from rats with liver fibrosis due to carbon tetrachloride. Animals presenting C.hepatica-lnduceú septal fibrosis of the liver exhibited a greater number of CD4*, CD8a"^ e NKR-P1A^ cells as compared to the controls. In capillariasis many of these cells were present within the hepatic septa, where the CD4-marked cells frequently disclosed a fusiform phenotype. Although these findings are still very preliminary, they are nevertheless suggestive that the immune cells resident in the liver do participate on the pathogenesis of septal fibrosis associated with C. hepatica infection of rats.
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