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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34032
Type
DissertationCopyright
Open access
Sustainable Development Goals
02 Fome zero e agricultura sustentávelCollections
Metadata
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ESTUDO DA PARTICIPAÇÃO DOS RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS CENTRAIS DOS TIPOS H1 E H2 NO CONTROLE DA INGESTÃO DE ÁGUA
Antagonistas dos Receptores H2 de Histamina
Agonistas de Histamina
Histamina
Consumo de Água (Saúde Ambiental)
Sistema Nervoso Central
Ingestão alimentar
Magrani, Janeide da Silva | Date Issued:
2003
Author
Advisor
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
Diferentes grupos de pesquisa têm se dedicado à investigação dos mecanismos cerebrais de controle da sede. O avanço neste campo da Neurociência tem trazido importantes contribuições para a comprensão da regulação da homeostasia hidrossalina, o que pode levar a futuras aplicações clínicas. Desde a década de 1950 tem sido sugerido que a histamina pode atuar como neuromodulador/neurotransmissor no sistema nervoso central, entretanto sua função ainda não é clara, especialmente no que concerne ao controle da homeostasia hidrossalina. Assim o objetivo do presente trabalho foi investigar o papel das vias histaminérgicas centrais no controle da ingestão hídrica e ingestão de água pós-prandial. Foram utilizados quatro modelos de estudo: ingestão hídrica em animais normoidratados, em animais desidratados por privação hídrica e por sobrecarga de sódio e pós-prandial. No primeiro grupo ratos, normoidratados receberam microinjeções bilaterais no núcleo ventromedial hipotalâmico (VMH), de HTMT, agonista específico para os receptores histaminérgicos do tipo H1, nas doses de 100 e 200 nmol e dimaprite agonista para os receptores H2 na dose de 100 nmol. No segundo grupo, animais em privação hídrica por 14 horas "overnight" foram injetados no VMH com mepiramine, antagonista dos receptores histaminérgicos H1, e cimetidine, antagonista específico para os receptores H2 nas doses de 100 e 200 nmol. No O terceiro grupo foi realizado em animais sob desidratação osmótica induzida por sobrecarga da salina hipertônica (solução salina 9% num volume de 10% do peso corporal). Nesses três grupos o volume ingerido pelos animais foi monitorado a cada 15 minutos durante 2 horas. No quarto grupo as 18:00 horas foram aplicadas microinjeçóes de mepiramine e cimetidine na dose de 200 nmol para a investigação da ingestão hídrica pós-prandial. A ingestão alimentar e o volume hídrico ingeridos deste grupo foram monitorados a cada 30 minutos durante as primeiras 4 horas do período noturno e ao fim deste período (6:00 h). Os resultados mostram que a administração dos agonistas histaminérgicos HTMT (100 nmol e 200 nmol), e dimaprita (100 nmol), estimula a ingestão de água em animais normoidratados. No segundo grupo experimental, observou-se que a microinjeção bilateral no VMH de cimetidina e mepiramina (lOOnmol e 200 rmiol), inibe a ingestão de água em animais
desidratados por privação hídrica. No terceiro grupo experimental, com animais sob desidratação osmótica, a administração de cimetidina e mepiramina (200 imiol) inibe a ingestão hídrica, sendo que a mepiramina apresentou efeito dipsogênico mais potente. No quarto grupo experimental, verificou-se que apenas mepiramina (200 nmol) levou a significativa redução da ingestão de água pós-prandial ao final do período noturno. Os
dados presentes demonstram que ambos os receptores histaminérgicos dos tipos Hi e H2, participam diretamente do processo de controle da ingestão hídrica, sendo que os receptores do tipo Hi, parecem ser mais efetivos no controle da ingestão hídrica do que os receptores do tipo H2. A utilização dos antagonistas histaminérgicos Hi e H2 em animais desidratados por privação hídrica e por administração de salina hipertônica, demostram a existência de um tônus histaminérgico endógeno que participa dos mecanismos cerebrais de controle da ingestão hídrica em condições fisiológicas de forma a manter a homeostasia hidrossalina.
Abstract
Brain histaminergic pathways, a specific neuronal circuitry exclusively originated in the hypothalamic tuberomammilary nucleus, spread to several brain areas exerting numerous physiological roles. In the last decades, a growing research effort has established the undisputable role of brain neuronal histamine in the suppressive control of food intake. Less effort has been dedicated to the study of brain neuronal histamine on the control of fluid balance. Only a few papers are available in the literature exploring the participation of brain histaminergic receptors in the control of water intake induced by distinct physiological stimuli. In the present paper we decided to e?q)lore the role of Hi and H2 receptors located in the hypothalamic ventromedial nucleus (HVM) on water intake induced by 3 different thirst-inducing physiological stimuli: eating, water deprivation and hyperosmolarity. We used adult Wistar male rats (250 ± 30 g) were kept under controlled light (lights on from 05:00 A.M. to 07:00 P.M.) and temperature (22-24 °C) conditions. To investigate the role of HVM Hi and H2 receptors on water intake induced by water deprivation, water bottles were removed from the individual cages for the 14 hours inmiediately before the onset of the experiments (from 05:00 P.M. until 07:00 A.M.). Thirty minutes after the injections of the HI or H2 receptor antagonists into the HVM, graduated bottles were introduced into the cages and water intake monitored by the next 120 minutes. Control groups received isotonic saline injections into the HVM in the same conditions used in the drug-treated groups. The experiments designed to study the participation of Hi and H2 receptors in eating- induced drinking always started in the beginning of the dark period at 07:00 P.M. when rats normally eat. To achieve a more homogeneous food intake among the individuals, they were submitted to a period of food restriction for the 6 hours
inmiediately before the onset of the experiments (from 01:00 A.M. to 07:00 P.M.) keeping free access to water. Thirty minutes after the injections of the Hi and H2 antagonists into the HVM, the access to the food compartment of the metabolic cages were allowed again. Water and food intake were recorded by next 720 minutes. Control groups received injections of isotonic saline solution into the HVM in the same conditions employed in the drug-treated groups. To investigate the role of HVM Hi and Hj receptors on water intake induced by hyperosmolarity, animals received a hypertonic saline (9%) load by gavage, 15 min before the injections of the HI or H2 receptor antagonists into the HVM. Afterward, the water intake was monitored by the next 120 minutes. Control groups received isotonic saline injections into the HVM in the same conditions used in the drug-treated groups. To study the effect of the pharmacological activation of Hi and H2 receptors in the HVM on water intake not associated with eating, normohydrated rats without any previous food restriction received injections of histamine Hi and H2 agonists or isotonic saline solution (controls) into the HVM their water intake being recorded by the next 120 minutes. These experiments were performed in the beginning of the morning (07:00 A.M.). The results show that bilateral injections of cimetidine (H2 antagonist) and mepiramine (HI antagonist) in the doses of 100 and 200 nmol, inhibit the water intake induced by both water deprivation and hyperosmolarity. On the other hand, in normohydrated animals we observed an increase in water intake after Hi (HTMT) and H2 (dimaprite) agonists injections into HVM. However, in eating-induced drinking only the Hi antagonist was able to reduce the water intake. The data suggest that there is an endogenous histaminergic tonus controlling water intake in rats and the HVM seems to be an important site for this control.
Keywords in Portuguese
Agentes HistamínicosAntagonistas dos Receptores H2 de Histamina
Agonistas de Histamina
Histamina
Consumo de Água (Saúde Ambiental)
Sistema Nervoso Central
Ingestão alimentar
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