Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34444
Title: Avaliação dos sinais clínicos de modelo murino Swiss webster neonato infectados pelo vírus da Zika
Advisor: Dias, Luciene Paschoal Braga
Campanatti, Loraine
Members of the board: Pires, Isabella de Moura Folhadella
Silva, Fábio Jorge Moreira da
Varella, Rafael Brandão
Authors: Oliveira, Marcia Soraya Carreteiro de
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Ciência e Tecnologia em Biomodelos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: No Brasil, em 2016, o vírus da Zika se tornou um problema de saúde pública, pelo aumento vertiginoso no número de infectados. A patogênese causada pela infecção das cepas circulantes é pouco caracterizada e investigam-se mudanças na virulência, visto que, complicações neurológicas foram constatadas, como a síndrome de Guillain-Barré e a microcefalia. O uso de modelos animais para estudar a dinâmica da infecção pelo ZIKV é extremamente valioso. Camundongos neonatos heterogênicos são susceptíveis à infecção pelo ZIKV, no entanto, não se sabe como o modelo se comporta no desenvolvimento de testes pré-clínicos de compostos com atividade antiviral. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a dinâmica comportamental do vírus da Zika. Para determinar a concentração ideal para o estudo dos aspectos patológicos, camundongos (Mus musculus, Swiss webster) neonatos com 3 dias de vida, foram inoculados intraperitonealmente com quatro diferentes concentrações (103, 104, 105 e 106 PFU) das cepas asiáticas (AB e PE) e da cepa africana (MR766) do vírus Zika. O grupo 1 foi constituído de neonatos inoculados com a cepa MR766 e controle (MOCK), o grupo 2 com a cepa AB e controle (MOCK) e o grupo 3 com a cepa PE e controle. Foram determinadas as curvas de peso e de sobrevivência, assim como a presença de sinais clínicos. Os dados foram analisados por teste estatístico Two Way ANOVA As concentrações de 105 e 106 PFU de todas as cepas estudadas promoveram uma perda de peso significativa (p<0,001) nos animais, quando comparados ao grupo controle e os grupos inoculados com 103 e 104 PFU, mas não apresentaram perda de peso significativa (p>0,05) quando comparados entre si. Todos os animais inoculados com a cepa MR766 foram a óbito, independente da concentração utilizada. No grupo inoculado com a cepa AB, os animais que receberam as menores concentrações apresentaram taxa de sobrevivência superior a 75%, enquanto os desafiados com as maiores concentrações foram a óbito. A cepa PE não promoveu óbitos nos animais inoculados com a concentração de 103 PFU, enquanto os inoculados com 104 e 105 PFU apresentaram taxa de sobrevivência de 80%, e os inoculados com a maior concentração foram a óbito. As três diferentes cepas (MR766, AB e PE) apresentaram sinais clínicos da infecção condizentes com características neurotrópicas para a espécie. Em conclusão, os animais infectados com as três cepas na concentração de 104 PFU apresentaram sinais clínicos, taxa de sobrevivência e curva de peso que caracterizaram a infecção viral pelo ZIKV, permitindo que essa concentração de partículas virais seja usada para observação clínica em longo prazo em camundongos da linhagem Swiss webster, enquanto que a concentração de 105 PFU parece ser mais eficaz à aplicação de ensaios com fármacos, visto que os animais desenvolvem a doença de forma aguda.
Abstract: In Brazil, in 2016, the Zika virus became a public health problem, since the number of infected had a vertiginous increase. The pathogenesis caused by infection of circulating strains is poorly characterized and we investigate whether there were changes in virulence, since neurological complications were observed, such as Guillain-Barré syndrome and microcephaly. The use of animal models to study the dynamics of ZIKV infection is extremely valuable. Heterogenic neonatal mice are susceptible to ZIKV infection, however, it is not known how the model behaves in the development of preclinical assays of compounds with antiviral activity. In this context, the present work aimed to evaluate the behavioral dynamics of the Zika virus. In order to determine the ideal concentration for the study of pathological aspects, 3-day-old neonatal mice (Mus musculus, Swiss webster) were inoculated intraperitoneally with four different concentrations (103, 104, 105 and 106 PFU) of Asian strains (AB and PE) and the Zika virus African strain (MR766). Group 1 was composed of infants inoculated with strain MR766 and control (MOCK), group 2 with strain AB and control (MOCK) and group 3 with strain PE and control. Weight and survival curves were determined as well as the presence of clinical signs. Assays were analyzed by Two Way ANOVA statistical test. The concentrations of 105 and 106 PFU of all strains studied promoted significant weight loss (p <0.001) in the animals, when compared to the control group and the groups inoculated with 103 and 104 PFU, but did not present significant weight loss (p > 0.05) when compared to each other. All animals inoculated with MR766 strain died, regardless of the concentration used. Of the groups inoculated with the AB strain, the animals that received the lowest concentrations presented survival rates higher than 75%, while those challenged with the highest concentrations were all dead. The PE strain did not promote deaths in the group inoculated with the concentration of 103 PFU, while the 104 and 105 PFU groups showed a survival rate of 80% and the animals inoculated with the highest concentration were all dead. The three different strains (MR766, AB and PE) presented clinical signs of infection consistent with neurotropic characteristics for the species. In conclusion, the animals infected with the three strains in the concentration of 104 PFU showed clinical signs, survival rate and weight curve that characterized the viral infection by ZIKV, allowing this concentration of viral particles to be used for long-term clinical observation in mice of the Swiss webster line, whereas the concentration of 105 PFU appears to be more effective in the application of drug assays, since the animals develop the chronic disease.
keywords: Camundongos
Zika virus
Infecção viral
Virulência
Modelo animal
DeCS: Infecção
Patogênese Homeopática
Issue Date: 2018
Citation: OLIVEIRA, Marcia Soraya Carreteiro de. Avaliação dos sinais clínicos de modelo murino Swiss webster neonato infectados pelo vírus da Zika. 2018. 62 f. Dissertação (Mestrado em Ciência em Animais de Laboratório)-Instituto de Ciência e Tecnologia em Biomodelos, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.
Date of defense: 2018
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Ciência em Animais de Laboratório
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Ciência e Tecnologia em Biomodelos
Program: Programa de Pós-Graduação em Ciência em Animais de Laboratório
Copyright: open access
Appears in Collections:ICTB - Dissertações de Mestrado
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
marcia_oliveira_ictb_mest_2018.pdf1.88 MBAdobe PDFView/Open



FacebookTwitterDeliciousLinkedInGoogle BookmarksBibTex Format mendeley Endnote DiggMySpace

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.