Characterization and immunogenicity of meningococcal group C conjugate vaccine prepared using hydrazide-activated tetanus toxoid

Silveira, I. A. F. B.; Bastos, R. C.; Neto, M. S.; Laranjeira, A. P.; Assis, E. F.; Fernandes, S. A. R.; Leal, M. L.; Silva, W. C.; Lee, C-H; Frasch, C. E.; Peralta, J. M.; Jessouroun, E.

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Silveira, I. A. F. B. et al. | Date Issued: 2007

Author

Silveira, I. A. F. B.
Bastos, R. C.
Neto, M. S.
Laranjeira, A. P.
Assis, E. F.
Fernandes, S. A. R.
Leal, M. L.
Silva, W. C.
Lee, C-H
Frasch, C. E.
Peralta, J. M.
Jessouroun, E.

Affilliation

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research. Bethesda, MD, USA.
Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research. Bethesda, MD, USA.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Laboratório de Tecnologia Bacteriana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Abstract in Portuguese

Os passos para produzir, purificar e controlar uma vacina imunogênica conjugada brasileira contra o meningococo do grupo C (MenCPS-TT) usando toxóide tetânico ativado por hidrazida foram desenvolvidos. A metodologia de conjugação reduziu o tempo de reação facilitando o aumento de escala. Um lote de vacina piloto liofilizada, purificado por filtração tangencial, mostrou resultados de controle de qualidade satisfatórios, incluindo segurança e estabilidade. A vacina piloto foi imunogênica em camundongos de maneira dose-dependente, gerando um aumento de 10 a 20 vezes na resposta de IgG em camundongos. A vacina também induziu altos títulos bactericidas. Concentrações de vacinas de 1 e 0,1 g apresentaram índices mais altos de avidez, sugerindo indução de memória imunológica. Estes resultados apoiam o início de estudos clínicos de Fase I com a vacina conjugada MenCPS-TT.

Abstract

The steps to produce, purify and control an immunogenic Brazilian conjugate vaccine against group C meningococcus (MenCPS–TT) using hydrazide-activated tetanus toxoid were developed. The conjugation methodology reduced the reaction time easily allowing scale-up. One freeze-dried pilot vaccine lot purified by tangential filtration, showed satisfactory quality control results including safety and stability. The pilot vaccine was immunogenic in mice in a dose-dependent fashion generating a 10–20-fold rise in IgG response in mice. The vaccine also induced high bactericidal titers. Vaccine concentrations of 1 and 0.1 g showed higher avidity indices, suggesting induction of immunologic memory. These results support initiation of Phase I clinical studies with the MenCPS–TT conjugate vaccine.

Citation

SILVEIRA, I. A. F. B. et al. Characterization and immunogenicity of meningococcal group C conjugate vaccine prepared using hydrazide-activated tetanus toxoid. Vaccine, v. 25, n. 41, p. 7261-7270, Oct. 2007.

DOI

10.1016/j.vaccine.2007.07.037

ISSN

0264-410X