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03 Saúde e Bem-EstarCollections
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EXPRESSÃO DE RNAM DE QUIMIOCINAS E CITOCINAS NA RESPOSTA IMUNO-INFLAMATÓRIA IN SITU DE CAMUNDONGOS CBA INFECTADOS COM DIFERENTES ESPECIES DE LEISHMANIA
Leishmaniose
Leishmania major
Leishmania amazonensis
Citocinas
Quimiocinas
Camundongos Endogâmicos CBA
Modelos Animais de Doenças
Leishmaniasis
Leishmania major
Leishmania amazonensis
Immunopathology
Cytokines
Chemokines
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Abstract in Portuguese
Camundongos CBA são resistentes a infecção com L. major (Lm) e altamente susceptíveis a L. amazonensis (La). A resistência à infecção por Lm é mediada por uma resposta imune do tipo Th1 enquanto a susceptibilidade a La está associada com uma resposta imune do tipo Th2. As lesões de camundongos CBA infectados com L. major apresentam um infiltrado mononuclear misto, composto por poucos macrófagos infectados, granulomas e um aumento progressivo do número de linfócitos na lesão. Camundongos CBA infectados com L. amazonensis apresentam uma reação tecidual caracterizada pela presença de um infiltrado monomórfico, com macrófagos altamente parasitados e poucos linfócitos nas lesões desses animais. Considerando-se o papel de quimiocinas nos eventos relacionados com o recrutamento de leucócitos para os sítios inflamatórios, F-tés analisou-se se as diferenças existentes na composição do infiltrado de lesões de camundongos infectados com Lm ou La correlacionam-se com uma expressão diferenciada dessas moléculas. Para isso, infectou-se camundongos CBA com 5x106 promastigotas de L. major (Lm), L. amazonensis (La) e avaliou-se a expressão de RNAm para CXC quimiocinas (KC, MIG e CRG-2), CC quimiocinas (JE, MCP-5 e RANTES) e algumas citocinas (TNF-a e IL-4) nas lesões desses animais através da técnica de RT-PCR semi-quantitativa. Os resultados apresentados demonstraram que a expressão de RNAm para as quimiocinas MIG e MCP-5 foi significativamente maior nas lesões de camundongos do grupo Lm nos diferentes períodos após infecção. Camundongos infectados com La apresentaram uma baixa expressão de MIG, CRG-2, KC e TNF-a no primeiro dia após a infecção e um aumento na expressão de IL-4 no 40° dia. Esses dados demonstram uma expressão diferenciada de RNAm para quimiocinas e citocinas em camundongos CBA infectados com Lm e La que pode estar relacionada com os diferentes perfis de infiltrado inflamatório e resposta imuno-celular envolvidos com resistência ou susceptibilidade.
Abstract
CBA mice are resistant to L.major {Lm ) and are higlily susceptible to L. amazonensis {La) infection. Resistance and susceptibility in this model are associated with a Th1 and a Th2 type-immune response, respectively. Resistance to Lm is mediated by a Th1 type -immune response, whereas susceptibility to La is associated with a Th2 type-immune response. Lesions of Lm infected CBA mice present a mixed mononuclear inflammatory cell infiltrate composed of few infected macrophages, granulomas and a progressive increase in the number of lymphocytes. Incontrast, CBA mice infected with La show tissular reaction constituted by a monomorphic infiltrate of heavily parasitized macrophages and scanty lymphocytes. Given the role of chemokines in the recruitment of leukocytes, we decided to analyze whether differences in inflammatory infiltration observed in the CBA infected with La or Lm could be due to a differential expression of chemokine genes. CBA Mice were infected in the hind footpad with 5x10® promastigotes of La or Lm and a semi quantitative RT-PCR was used to measure the mRNA expression of CXC chemokines (KC, MIG and CRG-2), CC chemokines (JE/MCP-1, MCP-5 and RANTES) and some cytokines (TNF-a and IL-4). Our results show that the RNAm expression of MIG and MCP-5 was significantly increased in mice infected with Lm in the different times after infection. Mice infected with La showed a reduced expression of MIG, CRG-2, KC and TNF-a by the first day post-infection and an increase in the expression of IL-4 forty days after infection. Taken together, the results present here show a differential expression of chemokine mRNA in CBA mice infected with Lm as compared to those infected with La. These differences may be implicated in the different inflammatory cell infiltrate and cellular immune response that correlate with resistance or susceptibility.
Keywords in Portuguese
Camundongo CBALeishmaniose
Leishmania major
Leishmania amazonensis
Citocinas
Quimiocinas
Camundongos Endogâmicos CBA
Modelos Animais de Doenças
Keywords
CBA miceLeishmaniasis
Leishmania major
Leishmania amazonensis
Immunopathology
Cytokines
Chemokines
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