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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34486
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE RESISTENTE À PENICILINA EM SALVADOR - BA
Resistencia a penicilina
Meningite pneumococica
Epidemiologia
Reis, Joice Neves | Date Issued:
1998
Author
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
A resistência à penicilina por Streptococcus pneumoniae é um problema mundial mais recentemente descrito no Brasil. Em Salvador - BA não existem dados sobre resistência à penicilina nas infecções pneumocócicas. Este trabalho tem como objetivo determinar a prevalência de resistência à penicilina em casos de meningite pneumocócica e caracterizá-la através de estudos epidemiológicos e de tipagens moleculares. A população do estudo foi formada por pacientes, do Hospital Couto Maia, que tiveram cultura de líquor positiva para S. pneumoniae. As amostras foram submetidas a testes de susceptibilidade a antimicrobianos, sendo definidas como sensíveis à penicilina quando a concentração inibitória mínima (CIM) foi <0,12 μg/ml, nível intermediário de resistência ou não susceptível CIM entre 0,12 - 1,0 μg/ml, e alto nível de resistência para CIM >2,0 μg/ml. Foram realizadas ainda caracterização fenotípica por sorotipagem e caracterização genotípica por Reação de Polimerase em Cadeia - PCR BOX A fingerprinting eletroforese de campo pulsado. Durante o período de 12/95 a 10/97 foram incluídos neste estudo 150 pacientes com meningite pneumocócica, uma incidência anual de 1,6 casos por 100.000 habitantes em Salvador. A meningite pneumocócica ocorreu em todas as faixas etárias, embora tenha sido mais freqüente em crianças menores de dois anos de idade com 42% dos casos. A prevalência amostras causadoras de meningite pneumocócica não-susceptível à penicilina foi de 16,1% (24/149). Todas as amostras foram sensíveis a cefotaxima. Os casos de meningite com amostras não-susceptíveis à penicilina foram causados por sorogrupos presentes na vacina pneumocócica 23-valent: 6(6), 14(14), l9(2), 23(2). A genotipagem destas amostras demonstrou 95 padrões genéticos dentre as 149 amostras analisadas, sendo 14 idênticos e 81 não idênticos. A técnica de eletroforese de campo pulsado foi aplicada para as amostras de sorotipo 14. Este método permitiu identificar seis diferentes padrões, sendo um padrão para as amostras não-susceptíveis (14), e cinco padrões para as amostras susceptíveis (6) à penicilina. A resistência à penicilina em Salvador está relacionada à presença de quatro padrões genéticos de S. pneumoniae na comunidade, sendo dois padrões do sorotipo 14, um do sorotipo 6B e um do sorotipo 23F. A predominância de clones nos casos de meningite pneumocócica em Salvador - BA sugere que eventos de mutação de ponto e conseqüente seleção natural são os prováveis mecanismos envolvidos na emergência de resistência à penicilina em nossa comunidade. Embora estejam incluídos na vacina 23-valent os principais sorogrupos responsáveis pelos casos de meningite detectados em Salvador, esta vacina não representa uma medida de prevenção adequada devido a sua ineficácia na faixa etária menor que 2 anos de idade. Outras alternativas como a vacinação pré-nàtal ou o uso de vacinas conjugadas a proteínas devem ser melhor analisadas para prevenção de meningite pneumocócica em nossa população.
Abstract
Streptococcus pneumoniae penicillin resistance is a world problem that now involves Brazil. In Salvador - BA there is no available data on penicillin resistance in pneumococcal infections. [OBJECTIVES] The objective of this work was to determine the prevalence of penicillin resistance in cases of pneumococcal meningitis as well as characterize it through epidemiological and molecular typing studies. [MATERIAL AND METHODS] Patients from Couto Maia Hospital, the reference hospital for infectious disease in Bahia, with cerebrospinal fluid positive culture for S. pneumoniae constituted the study population. The strains were submitted to antimicrobial susceptibility tests, and were defined as sensitive to penicillin when MICs were < 0.12 ^g/ml, relatively resistant or non susceptible when MICs were between 0.12 - 1.0 |lg/ml, and high resistance level when MICs were > 2.0 |ig/ml. Phenotypical characterization was made by serotyping and genotypical by Polimerase Chain Reaction - PCR BOX A fingerprinting and Pulse Field Gel Electrophoresis. [RESULTS] From December 1995 to October 1997, 150 patients with pneumococcal meningitis were included in the study, representing an annual incidence of 1.6 cases for 100.000 inhabitants in Salvador. Pneumococcal meningitis occured in all age groups, although it was more frequent in children less than two years old representing 44% of the cases. 16.1% (24/149) of the patients had non susceptible strains to penicillin and all samples were susceptible to cefotaxime. The non susceptible cases were from serogroups present in the 23-valent pneumococcal vaccine: 6 (6), 14 (14), 19 (2), 23 (2). The genotyping of these samples showed 95 fingerprintings among 149 samples analyzed, 14 of them were identical and 81 not identical. Pulse Field Gel Electrophoresis was performed to strain-type isolates of serotype 14. PFGE analysis identified six distinct pattern: all non- susceptible isolates shared a single pattern, whereas among six susceptible isolates, five distinct patterns were observed. [CONCLUSIONS] The resistance to penicillin in Salvador is related to the presence of four genotypes of S. pneumoniae in the community, two genotypes belonging to serotype 14, one to serotype 6B and one to serotype 23F. The predominance of clones in cases of pneumococcal meningitis in Salvador - BA suggests that events of point mutation and consequent natural selection are the probable mechanisms involved in the emergency of resistance to penicillin in our community. Although the main responsible serogroups for meningitis cases are included in the 23-valent vaccine, this vaccine doesn't represent a measure of appropriate prevention due to its inefficacy in the age group younger than 2 years of age. Other alternatives as the prenatal vaccination or the use of vaccines conjugated to proteins should be better analyzed for the prevention of pneumococcal meningitis in our population.
Keywords in Portuguese
Streptococcus pneumoniaeResistencia a penicilina
Meningite pneumococica
Epidemiologia
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