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Title: Desenvolvimento de um modelo experimental para leishmaniose tegumentar americana utilizando Leishmania Braziliensis
Advisor: Oliveira, Camila Indiane de
Members of the board: Pompeu, Margarida Maria de Lima
Veras, Patricia Sampaio Tavares
Oliveira, Camila Indiani de
Authors: Moura, Tatiana Rodrigues de
Affilliation: Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract: A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é urna doença endêmica no Brasil. No entanto, não existe um bom modelo experimental para o estudo da doença. Nosso objetivo foi desenvolver um modelo de infecção com L. braziliensis, o principal agente etiológico da LTA em nosso país, levando em consideração o inoculo de parasitas e o sítio de infecção. Camundongos BALB/c foram infectados com 10^ Leishmania braziliensis (MHOM/BR/01/BA788), na derme da orelha. Os animais foram acompanhados durante 10 semanas para a avaliação do desenvolvimento da lesão e para a avaliação da resposta imune. Observamos que a expansão parasitária foi acompanhada pelo desenvolvimento de uma lesão na derme da orelha, similar à observada em pacientes com LTA (lesão nodular e ulcerada no centro), a qual regrediu espontaneamente, como evidenciado pela presença de uma cicatriz. A análise histopatológica da orelha infectada mostrou a presença de, inicialmente, um infiltrado focal constituído por células mononucleares (linfócitos e monócitos), neutrófilos e poucos parasitas. No auge do desenvolvimento da lesão, havia predominância de macrófagos infectados os quais foram, em seguida, substituídos por um infiltrado inflamatório constituído por histiócitos, plasmócitos, neutrófilos e fibroblastos e pela ausência de parasitas. Os parasitas podem ser detectados no linfonodo regional, durante toda a infecção. A análise da expressão de quimiocinas no linfonodo regional mostra um aumento na expressão de quimiocinas recrutadoras de monócitos/macrófagos e neutrófilos Observamos também um aumento na expressão de IFN-y, IL-4, lL-5 e IL-10, tanto por células T CD4+ quanto por células T CD8+. Com a regressão da lesão, a expressão destas citocinas diminuiu. A inoculação de L. braziliensis na derme da orelha de camundongos constitui um modelo de resistência devido ao desenvolvimento de uma resposta imune do tipo Th1. Contudo, nesse modelo, os parasitas são capazes de sobreviver no linfonodo regional de camundongos infectados apesar do desenvolvimento de uma resposta imune capaz de curar a lesão.
Abstract: American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is an endemic disease in Brazil. However, we still lack a reliable experimental model to study this disease. Our objective was to develop an infection model using L. braziliensis, the main etiological agent of ATL in our country, taking into account the parasite inoculum and route of infection. BALB/c mice were infected with 10^ Leishmania braziliensis (MHOM/BR/01/BA788) into the ear dermis. The infection was followed for 10 weeks for the evaluation of lesion development and for evaluation of the immune response. We observed that parasite expansion was accompanied by lesion development at the ear dermis. Lesions were similar to those observed in ATL patients (ie. nodular and ulcerated in the center). Lesions cured spontaneously and as seen by the presence of a scar. Histopathological analysis of infected ears showed the presence of, initially, a focal infiltrate consisting of mononuclear cells (lymphocytes and monocytes), neutrophils and few parasites. At the peak of lesion development, infected macrophages predominated. Thereafter, a weak infiltrate consisting of histiocytes, plasma cells, neutrophils and dermal fibrosis was observed with the absence of parasites. Regarding the draining lymph nodes, parasites could be detected throughout the infection period at a constant level. Results also show the up regulation in both monocyte/macrophage and granulocyte-recruiting chemokines.Measurement of intra cellular cytokine response by draining lymph nodes cells showed the up regulation of IFN-y, IL-4, IL-5 and IL-10 by both CD4+ and CD8+ T cells. Later, cytokine expression decreased paralleled by lesion regression. L. braziliensis inoculation in the ear dermis of mice results in a model of resistance to infection due to the development of a predominant Th1-type immune response. However, in this model, parasites are able to persist within draining lymph nodes of infected mice regardless of the development of a protective immune response.
Keywords: Leishmaniasis cutaneous
Leishmania braziliensis
BALB/c
keywords: Leishmaniose Tegumentar
Leishmania braziliensis
Issue Date: 2004
Citation: MOURA, Tatiana Rodrigues de. Desenvolvimento de um modelo experimental para leishmaniose tegumentar americana utilizando Leishmania Braziliensis. 2005. 89 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2005.
Date of defense: 2005
Place of defense: Salvador/BA
Department: Coordenação de Ensino
Defense institution: Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Program: Pós-Graduação em Patologia
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Dissertações de Mestrado

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