Eficácia pré-clínica do tratamento tópico da leishmaniose cutânea com gel hidrofílico de paromomicina em combinação com leishmanicidas de uso sistêmico e local

Abstract

Os medicamentos disponíveis para o tratamento da leishmaniose cutânea apresentam eficácia insatisfatória, efeitos adversos frequentes e graves e requerem longos esquemas terapêuticos. Assim, a busca por novas alternativas de tratamento para a leishmaniose cutânea é considerada prioritária pela Organização Mundial da Saúde. O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia pré-clínica do gel hidrofílico de paromomicina tópico (PA), da anfotericina B lipossomal intraperitoneal (AnfLipo) e do antimoniato de meglumina intralesional (Glu IL) em esquema de monoterapia e em combinação para o tratamento da leishmaniose cutânea causada por Leishmania (Viannia) braziliensis. O estudo foi composto pela avaliação de monoterapias por diferentes esquemas terapêuticos e por combinações binárias. Na avaliação dos medicamentos em monoterapia, os hamsters experimentalmente infectados na base a cauda com L. (V.) braziliensis, foram tratados com PA (duas vezes ao dia, durante 30 dias consecutivos), AnfLipo (dose única ou intervalar, ambas com dose total de 10 mg/kg) e Glu IL (infiltração única, semanal ou quinzenal). A eficácia clínica foi avaliada através da medida do tamanho da lesão e a eficácia parasitológica por diluição limitante de cultivo de parasitas. O grupo de animais tratados com PA apresentou tendência de redução do tamanho das lesões, sem diferença estatística significativa em relação ao grupo controle, mas não observou-se redução de carga parasitária na lesão e no baço dos animais (p>0,05). Para AnfLipo, não houve diferença estatística do tamanho das lesões entre os diferentes esquemas de tratamento, mas houve diferença entre os grupos tratados e o grupo controle (p<0,05). Já na avaliação parasitológica, este medicamento foi eficaz em reduzir a carga de parasitas no baço (p<0,05). O Glu IL, administrado semanalmente ou quinzenalmente, levou à cura completa de 80% e 100% dos animais, respectivamente. A infiltração única reduziu as lesões até 28 dias após tratamento, mas a partir daí houve reativação das mesmas. A redução do tamanho das lesões obtida com os esquemas de tratamento intralesional semanalmente ou quinzenalmente foi estatisticamente diferente do grupo controle (p<0,05). Na avaliação parasitológica com Glu IL, não houve redução significativa da carga de parasitas na lesão e no baço (p>0,05). No estudo de combinações binárias, os seguintes regimes de tratamentos foram adotados: PA (duas vezes ao dia, durante 30 dias consecutivos), AnfLipo (dose única - 10 mg/kg) e Glu IL (infiltração única). Os animais tratados com as combinações (PA+Glu IL, PA+AnfLip e Glu IL+AnfLipo) apresentaram 100% de redução do tamanho da lesão (p<0,05), enquanto os animais tratados por monoterapias apresentaram redução de 29% (PA), 50% (Glu IL) e 72% (AnfLipo). Redução significativa da carga parasitária no baço ocorreu nos grupos tratados com AnfLipo (p<0,05). Conclui-se que as combinações avaliadas foram mais efetivas na cicatrização das lesões do que os medicamentos em monoterapia e que essas combinações representam uma alternativa para o tratamento da leishmaniose cutânea causada por L. (V.) braziliensis e encorajam futuros ensaios clínicos.