Estudos sobre GDF11 e seus receptores no timo e no baço de camundongos BALB/c

Abstract

Um controle refinado da proliferação, migração e diferenciação celular é crítico para o funcionamento apropriado de sistemas biológicos complexos e diversos mecanismos moleculares estão envolvidos na sua regulação. Componentes da superfamília de TGF-\03B2 se destacam por ação relevante em processos fisiológicos e patológicos em diversos tecidos, incluindo aqueles envolvidos na organização e função do sistema imunológico. Nesse contexto, o GDF11, um membro da superfamília de TGF-\03B2, pode desempenhar papéis relevantes sobre as funções imunes. Embora as suas atividades ainda não tenham sido relacionadas a tal sistema, o GDF11 partilha receptores em comum com o TGF-\03B2, que atua na diferenciação e controle da ativação de células imunes. Além disso, o GDF11 se mostrou importante na diferenciação, proliferação e migração de alguns tipos celulares, como progenitores tronco-neurais e células epiteliais sanguíneas, além de regular a osteoblastogênese. Somado a isso, o baço e timo de camundongos estão entre os principais órgãos de expressão gênica de GDF11. Estudos de mapeamento de expressão gênica em diversas subpopulações imunes, também demonstraram a presença de GDF11 nos timócitos em diversos estágios de maturação. Esses dados nos levaram a investigar a capacidade de tecidos linfoides e suas subpopulações celulares de responderem ao GDF11, com enfoque para sua capacidade de regular a viabilidade celular em timócitos Para isso, caracterizamos a distribuição de GDF11 e seus receptores no timo e no baço através de imunofluorescência por microscopia confocal e imunofenotipagem por citometria de fluxo. A identificação dos receptores ALK4/5/7 em diferentes populações celulares, como timócitos, macrófagos, neutrófilos e linfócitos T e B maduros, sugere que todas as células analisadas têm capacidade de responder ao GDF11. Também observamos que GDF11 induziu a morte celular de timócitos SP não estimulados em cultura. Porém, quando os timócitos foram ativados com anticorpo anti-CD3\03B5 na presença de GDF11, ele protegeu os timócitos SP CD4 da morte celular. Em conjunto, os nossos achados sugerem que o GDF11 atua no sistema imune e pode influenciar o amadurecimento de linfócitos T.