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Title: 2-(phenylthio)ethylidene derivatives as anti-Trypanosoma cruzi compounds: Structural design, synthesis and antiparasitic activity
Authors: Cardoso, Marcos Veríssimo de Oliveira
Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de
Siqueira, Lucianna Rabelo Pessoa de
Espíndola, José Wanderlan Pontes
Silva, Elany Barbosa da
Mendes, Andresa Pereira de Oliveira
Pereira, Valéria Rêgo Alves
Castro, Maria Carolina Accioly Brelaz de
Ferreira, Rafaela Salgado
Villela, Filipe Silva
Costa, Francielly Morais Rodrigues da
Meira, Cássio Santana
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Soares, Milena Botelho Pereira
Leite, Ana Cristina Lima
Affilliation: Universidade de Pernambuco. Laboratório de Prospecção de Moléculas Bioativas. Petrolina, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Laborat ório de Parasitologia. Centro Acadêmico de Vit ória. Vit oria de Santo Antão, PE, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil.
Abstract: Chagas disease is an illness caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. The current chemotherapy is based on benznidazole, and, in some countries, Nifurtimox, which is effective in the acute phase of the disease, but its efficacy in the chronic phase remains controversial. It can also cause serious side effects that lead sufferers to abandon treatment. In the present work, is reported the synthesis and trypanocidal activity of new 2-(phenylthio)ethylidene thiosemicarbazones (4-15) and 1,3-thiazoles (16-26). The cyclization of thiosemicarbazones into 1,3-thiazoles presents an improvement in the cytotoxic profile for T. cruzi parasite, denoting selective compounds. Compound 18 was identified as the most promising of all compounds tested, showing an IC50 of 2.6 μM for the trypomastigote form and a non-cytotoxic effect on mouse spleen cells, reaching a selective index of 95.1. Among the 22 compounds tested, six compounds present a better trypanocidal activity, and five compounds have an equipotent activity compared to benznidazole. Flow cytometry and ultrastructural analysis were performed and indicate that compound 18 causes parasite cell death through apoptosis and acts via an autophagic pathway.
Keywords: Chagas disease
Trypanosoma cruzi
Cruzain
Thiazoles
keywords: Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Cruzain
Tiazoles
Issue Date: 2019
Publisher: Elsevier
Citation: CARDOSO, Marcos Veríssimo de Oliveira et al. 2-(phenylthio)ethylidene derivatives as anti-Trypanosoma cruzi compounds: Structural design, synthesis and antiparasitic activity. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 180, p. 191-203, 2019.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.07.018
ISSN: 0223-5234
Copyright: restricted access
Appears in Collections:PE - IAM - Artigos de Periódicos
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