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Title: Efeitos de compostos quinolínicos sobre a infecção pelo HTLV-I, ex-vivo
Advisor: Grassi, Maria Fernanda Rios
Members of the board: Alves, Carlos Roberto Brites
Soares, Milena Botelho Pereira
Grassi, Maria Fernanda Rios
Authors: Corrêa, Ana Beatriz Guimarães
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Abstract: No Brasil, a prevalência do HTLV-I é particularmente elevada em Salvador, onde cerca de 2 por cento da população encontra-se infectada. Uma das características imunológicas da infecção pelo HTLV-I é a presença de linfoproliferação espontânea dos linfócitos de indivíduos infectados. Este fenômeno pode ter papel importante no desenvolvimento das doenças associadas ao HTLV. Recentemente, compostos quinolínicos sintetizados a partir de molécula isolada da planta Galipea longiflora, foram descritos como capazes de diminuir a proliferação espontânea em linhagens celulares transformadas pelo HTLV-1. Neste estudo avaliamos a capacidade de 22 compostos quinolínicos sintéticos em inibir a proliferação espontânea em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV-1 e os efeitos destes sobre o perfil de secreção de citocinas, a carga proviral e a indução da apoptose. Identificamos 15 compostos não tóxicos. Destes, 4 compostos (BS74, MDS14, MDS22 e MHM22) inibiram acima de 80 por cento a proliferação espontânea em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV em presença de concentração modo-dependente dos compostos uinolínicos (100 a 0,8 /-lM). Em presença do composto MDS14, a proporção de células T CD4+ e T CD8+ produtoras de IL-10 foi superior em relação ao controle (p= 0,05 e p= 0,04, respectivamente). O composto MHM22 diminuiu na carga proviral em 40 por cento (p= 0,027). O composto BS74 foi capaz de induzir a apoptose em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV-1 (p= 0,01) Nossos resultados reforçam que alguns compostos quinolínicos diminuem a proliferação espontânea em PBMC de indivíduos infectados pelo HTLV-1. Além disso, estes compostos quinolínicos foram capazes de diminuir a carga proviral e induzir a apoptose de linfócitos. Entretanto, é necessário investigar mecanismos de ação destes compostos sobre os parâmetros avaliados.
Abstract: The prevalence of HTLV-1, in Brazil is particularly higher in Salvador where around 2% oh the population is infected. Spontaneous proliferation in vitro is the immunological hallmark of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from HTLV-I-infected individuals. This phenomenon may play a role in the pathogenesis of HTLV-I-associated diseases. Quinolines are compounds prepared by synthesis from Galipea longifiora. Quinolines down regulate in vitro cell proliferation of HTLV-I transformed cell lines. To test the capacity of quinolines to inhibit spontaneous cell proliferation of PBMC from HTLV-I infected individuals, we assessed the capacity of 22 quinolines to inhibit spontaneous proliferation of PBMC from HTLV-1-infected individuals and the effect of these quinolines on the cytokine profile, proviral load and apoptosis. Fifteen compounds were classified as non-toxic to PBMC from uninfected individual. Four of these compounds inhibited more than 80% of the spontaneous proliferation: BS74, MDS14, MDS22 and MHM22 in presence of decreasing concentrations of quinolines (from 100 to 0.8 |liM). The proportion of CD4 and CD8 T cells producing IL-10 was higher in presence of quinoline MDS14 (p= 0.05 and p^ 0.04 respectively). MHM22 decreased the proviral load in 40 % (p=0.027). BS74 induced apoptosis in PBMC from HTLV-I infected individuals (p^ 0.01). Our results indicate that some quinolines block the spontaneous proliferation of PBMC from HTLV-I-infected individuals. One of these quinolines was capable of decreasing the proviral load and another induced apoptosis. Further experiments are necessary to investigate the molecular mechanisms involved in these phenomenons.
Keywords: Human T-lymphotropic virus 1
Cell Proliferation
Viral Load
Apoptosis
Humans
keywords: Vírus 1 Linfotrópico T Humano
Proliferação de Células
Carga Viral
Apoptose
Humanos
Issue Date: 2007
Publisher: Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Citation: CORRÊA, Ana Beatriz Guimarães. Efeitos de compostos quinolínicos sobre a infecção pelo HTLV-I, ex-vivo. 2007. 70 f. Mestrado (Dissertação em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, 2007.
Date of defense: 2007
Place of defense: Salvador/BA
Department: Coordenação de Ensino
Defense institution: Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Program: Pós-Graduação em Patologia
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Dissertações de Mestrado

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