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Title: Análise da participação de células T CD4+ (Th1, Th17 e Th22) e T CD8+ na infecção pelo vírus linfotrópico da célula T humana tipo 1 (HTLV-1)
Other Titles: Analysis of CD4+ (Th1, Th17 and Th22) and CD8+ T-cells involvement in infection by Human T-Cell Leukemia Virus-1 (HTLV-1)
Advisor: Morais, Clarice Neuenschwander Lins de
Members of the board: Oliveira, Sheilla Andrade de
Cavalcanti, Milena de Paiva
Souza, Joelma Rodrigues de
Viana, Isabelle Freire Tabosa
Authors: Neco, Heytor Victor Pereira da Costa
Coadvisor: Moura, Patrícia Muniz Mendes Freire de
Lorena, Virgínia Maria Barros de
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract: O HTLV-1 é um retrovírus presente em aproximadamente 10 a 20 milhões de pessoas mundialmente, causando uma doença neurodegenerativa em 5% dos infectados. A resposta imunológica do hospedeiro pode ser o fator desencadeante das doenças relacionadas ao vírus. Assim, novas subpopulações de células T CD4+ (Th17 e Th22), que já foram associadas a doenças inflamatórias, podem ter papel na patogenia de doenças relacionadas ao vírus, como a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP), assim como subpopulações de células T CD8+ (Tc1 e IFN-γ+ PD-1+). Este estudo teve o objetivo de analisar a participação das células T CD4+ (Th1, Th17 e Th22) e T CD8+ na sintomatologia de indivíduos infectados pelo HTLV-1. Células mononucleares de 18 indivíduos HAM/TSP e 30 portadores assintomáticos não-HAM (ANH) foram isoladas e estimuladas com phytohemaglutinina (PHA) por 24h. As frequências celulares foram determinadas por citometria de fluxo e níveis plasmáticos de citocinas e quimiocinas foram dosados por Cytometric Bead Array (CBA). As frequências das subpopulações T CD4+ e T CD8+ foram similares entre os grupos. Porém, com a estratificação dos ANH, baseada em outras manifestações clínicas, se observou que o grupo lombalgia apresentou frequências elevadas de Th17 IL-22+ em relação à HAM/TSP e assintomáticos (PA) (p=0,004). Homens infectados apresentaram maiores frequências das subpopulações Th17 em relação a mulheres infectadas (p=0,04). Altos níveis de CXCL9 (p=0,02) e CXCL10 (p=0,0004) foram encontrados no grupo HAM/TSP. Os resultados sugerem envolvimento de IL-17 e IL-22, além de haver modulação nas subpopulações de acordo com o gênero. Assim, as células estudadas podem desempenhar funções na imunopatogênese da HAM/TSP. Entretanto, mais estudos são necessários para entender como essas populações celulares e níveis de citocinas produzidos por elas influenciam na HAM/TSP, ou na instalação de outras manifestações inflamatórias associadas ao HTLV-1.
Abstract: HTLV-1 is a retrovirus present in approximately 10 to 20 million people worldwide, causing a neurodegenerative disease in 5% of carriers. The host immune response may be the triggering factor for virus-related diseases. Thus, new subpopulations of CD4+ T cells (Th17 and Th22), which have already been associated with inflammatory diseases, may play a role in pathogenesis of virus-related diseases, such as tropical spastic paraparesis/HTLV-1 associated myelopathy (HAM/TSP), as well as subpopulations of CD8+ T cells (Tc1 and IFN-γ+ PD-1+). This study aimed to analyze the participation of CD4+(Th1, Th17 and Th22) and CD8+ T cells in the symptomology of HTLV-1 infected individuals. Mononuclear cells from 18 HAM/TSP individuals and 30 non-HAM asymptomatic carriers (NHA) were isolated and stimulated with phytohemagglutinin (PHA) for 24h. Cellular frequencies were determined by flow cytometry and plasma levels of cytokines and chemokines were measured by Cytometric Bead Array (CBA). The frequencies of CD4+ and CD8+T cell subpopulations were similar among groups. However, with NHA stratification based on other clinical manifestations, it was observed that the low back pain group presented higher frequencies of Th17 IL-22+ when compared with HAM/TSP and asymptomatic (PA) groups (p = 0.004) patients compared to HAM/TSP and AC (p=0.004). HTLV-1-infected men had higher frequencies of Th17 subpopulations compared to infected women (p=0.04). Higher levels of CXCL9 (p=0.02) and CXCL10 (p=0.0004) were found in HAM/TSP group. The results suggest a IL-17 and IL-22 participation, in addition to modulation in subpopulations according to gender. Thus, the cells studied may play a role in HAM/TSP immunopathogenesis. However, more studies are needed to understand how these subpopulations and levels of cytokines produced by them influence HAM/TSP, or the establishment of other inflammatory manifestations associated with HTLV-1.
Keywords: Human T-lymphotropic virus 1
Immunology
HTLV-I Infections
Interleukin-17
Paraparesis, tropical spastic
keywords: Vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1
Imunologia
Infecções por HTLV-I
Interleucina-17
Paraparesia espástica tropical
DeCS: Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/imunologia
Infecções por HTLV-I/imunologia
Interleucina-17/imunologia
Paraparesia Espástica Tropical/imunologia
Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia
Relação CD4-CD8
Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia
Teste Tuberculínico
Sensibilidade e Especificidade
Contagem de Linfócito CD4
Issue Date: 2019
Citation: NECO, Heytor Victor Pereira da Costa. Análise da Participação de Células T CD4+ (Th1, Th17 e Th22) e T CD8+ na Infecção Pelo Vírus Linfotrópico da Célula T Humana Tipo 1 (HTLV-1). 2019. 104f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) – Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2019.
Date of defense: 2019-03-19
Place of defense: Recife/PE
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães.
Program: Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde
Copyright: open access
Appears in Collections:PE - IAM - PPBBS - Teses de Doutorado

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Tese de Doutorado - Heytor Victor Pereira da Costa Neco (2019) (1).pdf3.17 MBAdobe PDFView/Open



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