Papel de mediadores solúveis na resposta imune em modelos de proteção contra o Mycobacterium tuberculosis

Abstract

A imunoprofilaxia permanece como urna importante ferramenta para o controle da pandemia tuberculosa. Neste contexto, assume especial importancia o estudo de marcadores que possam ser correlacionados à proteção contra a doença, tornando mais viável em termos de custo- benefício a avaliação de novas vacinas e imunoterápicos. A detecção de mediadores solúveis implicados na resposta contra a micobactéria pode revelar potenciáis marcadores de proteção, além de constituir um método suficientemente simples para aplicação em grandes grupos populacionais. Nós escolhemos avaliar a modulação de mediadores solúveis em duas situações- modelo identificadas com o desenvolvimento de uma resposta eficaz contra o bacilo na infecção humana: a tuberculose pleural, por ser uma forma que apresenta regressão espontânea dos sintomas, e a vacinação com o bacilo de Calmette-Guérin (BCG), que pode ser relacionada a altos índices de proteção pelo menos contra as formas mais graves da doença. Partindo dos pressupostos de que (1) os mecanismos de contenção do bacilo estimulados nestas duas situações estarão também implicados na resposta à infecção primária, e (2) mediadores que apresentem uma variação significativa em ambos os estudos poderão ser úteis para estimar a eficácia de novas estratégias vacinais, nós avaliamos a evolução do perfil de mediadores solúveis nestes dois modelos de proteção contra o M. tuberculosis. Nos dois estudos foi possível identificar correlações entre os níveis de citocinas do tipo Thl. A associação desta resposta a ativação linfocitária no sítio de infecção em pacientes com tuberculose pleural, e a potencialização da produção in vitro de IFN-/ após a re*- vacinação com BCG em crianças em idade escolar, reforçam a participação de uma resposta imune considerada protetora contra o bacilo em ambas as situações-modelo estudadas. Em pacientes com tuberculose pleural, níveis diminuídos de IFN-/ e TNF-a foram associados à regressão espontânea dos sintomas e à resolução da reação granulomatosa, sugerindo um papel da modulação negativa da resposta anti-micobacteriana na proteção contra a doença. Também foi evidenciada nos dois estudos a correlação entre os níveis de TNF-a e IL-10, sugerindo um papel para a IL-10 na modulação da resposta imune celular e provavelmente na limitação do dano tecidual associado a esta resposta. Nosso trabalho reforça a aplicabilidade da investigação de mediadores solúveis para a estimativa da eficácia de novas estratégias vacinais, apontando como candidatos de interesse as citocinas IFN-y, TNF-a e IL-10, mediadores implicados em nossos estudos na proteção contra a infecção pelo M.tuberculosis.