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Title: Impact of levamisole in co-administration with benznidazole on experimental Chagas disease
Authors: Silva, Marianne Rocha Simões
Peres, Raiza Brandão
Britto, Constança
Cascabulho, Cynthia Machado
Oliveira, Gabriel de Melo
Gama, Aline Nefertiti da
Silva, Cristiane França da
Costa, Karine Lima da
Araújo, Paula Finamore
Campos, Jerônimo Diego de Souza
Batista, Marcos Meuser
Demarque, Kelly Cristina
Moreira, Otacílio da Cruz
Soeiro, Maria de Nazaré C.
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inovações em Terapias, Ensino e Bioprodutos. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Abstract: Levamisole (Lms) is an anthelminthic drug with immunomodulatory activity. Chagas disease (CD) is caused by Trypanosoma cruzi and there is very low access to the drugs available, benznidazole (Bz) and nifurtimox, both far from ideal. In a drug-repurposing strategy to test potential activity as antiparasitic and immunomodulatory agent for CD, Lms was assayed on acute T. cruzi murine infection, alone and in co-administration with Bz. During protocol standardization, 100 and 10 mpk of Bz given for five consecutive days resulted in parasitaemia suppression and 100% animal survival only with the highest dose. Flow cytometry showed that both optimal (100 mpk) and suboptimal (10 mpk) doses of Bz equally decreased the plasma levels of cytokines commonly elevated in this acute infection model. Lms alone (10-0.5 mpk) did not decrease parasitaemia nor mortality rates. Co-administration was investigated using the suboptimal dose of Bz and different doses of Lms. While Bz 10 mpk did not alter parasitaemia, the combo partially reduced it but only slightly promoted animal survival. This effect could be related to Th1-response modulation since interleukin-6 and interferon-γ were higher after treatment with the combo.
Keywords: Chagas Disease
Drug co-administration
Immunomodulation
Levamisole
keywords: Doença de Chagas
Levamisol
Imunomodulação
Co-administração de medicamentos
DeCS: Levamisol
Issue Date: 2019
Publisher: Cambridge University Press
Citation: SILVA, Marianne Rocha Simões et al. Impact of levamisole in co-administration with benznidazole on experimental Chagas disease. Parasitology, v. 146, p. 1055-1062, May 2019.
DOI: 10.1017/S0031182019000374
ISSN: 0031-1820
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - Artigos de Periódicos

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