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Title: Avaliação dos perfis de resposta de macrófagos peritoneais de balb/c infectados in vitro com Leishmania amazonensis ou Leishmania braziliensis
Advisor: Freitas, Luiz Antonio Rodrigues de
Members of the board: Almeida, Roque Pacheco de
Afonso, Luis Carlos Crocco
Cardillo, Fabíola
Barral, Maria Aldina Prado
Freitas, Luiz Antônio Rodrigues de
Authors: Borges, Marcus Welby
Affilliation: Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract: Macrófagos (MФs) são células do sistema imunológico que desempenham importante papel na defesa contra Leishmania. Neste trabalho, foram investigados alguns fatores e mecanismos que podem estar envolvidos na determinação dos perfis de resposta de MФs peritoneais de BALB/c infectados in vitro com L. amazonensis ou L. braziliensis. Observou-se que IFN-y não foi capaz de reduzir a infecção causada por ambas as espécies de Leishmania. A sinergia entre IFN-y e TNF-a leva a uma diminuição do percentual de infecção dos MФs por La e Lb no tempo de 72h. Tanto o pré-tratamento com IFN-y quanto com IFN-y e TNF-a não alterou a viabilidade de L. amazonensis isoladas de MФs em relação ao grupo que não sofreu pré-tratamento. No entanto, L. braziliensis se mostrou susceptível a ação dessas citocinas, já que o pré-tratamento dos MФs com IFN-y foi capaz de diminuir o número de parasitos viáveis isolados. A sinergia entre IFN-y e TNF-a se mostrou bastante efetiva nesse grupo uma vez que o número de Lb isoladas a partir dos MФs infectados mostrou-se bastante reduzido. Embora não tenha sido detectada produção de NO nos grupos de MФs infectados com La e Lb, o bloqueio da produção dessa molécula, tanto in vitro quanto in vivo, é capaz de aumentar a infecção por Lb, mas não altera a infecção por La. A avaliação da produção de IL-12, revelou que MФs infectados com Lb produzem maior quantidade dessa citocina e apresentam uma maior expressão de RNAm de TNF-a nas primeiras 6h após infecção que os infectados por La. Por outro lado, a infecção com La induz uma maior produção de TGF-J3, maior expressão de RNAm de IL-10 e menor expressão de RNAm de quimiocinas e receptores dessas moléculas em relação ao grupo infectado com Lb. A investigação da atividade de arginase de La e Lb demonstrou que promastigotas de La apresentam uma elevada atividade de arginase, apresentando-se aproximadamente 50 a 100 vezes maior que nos promastigotas de Lb. Esses dados correlacionam-se com a maior carga parasitária e maior sobrevivência desse parasito no interior dos MФs, enquanto que a menor atividade dessa enzima em Lb pode estar relacionada com a baixa carga parasitária, alta susceptibilidade aos mecanismos microbicidas dos MФs e uma conseqüente diminuição na sobrevivência dessa espécie de Leishmania. Esses dados demonstram que La e Lb induzem perfis diferentes de resposta à infecção, tanto in vitro quanto in vivo, e sugerem que fatores produzidos pelo parasito, a exemplo de arginase, podem estar envolvidos no desenvolvimento desses perfis diferenciados de resposta.
Abstract: Macrophages (M(j)s) are cells that play an important role in the control of infection by Leishmania. In this work, we investigated some factors and mechanisms that could be related to the different responses of BALB/c peritoneal infected in vitro with L. amazonensis or L braziliensis. We observed that IFN-y alone was not able to reduce the infection by both Leishmania species. However, association of IFN-y and TNF-a resulted in a decrease of the percentual of M(j)S infected by Lb 72 h after infection, but not by La. Pre-treatment with IFN-y or IFN-y plus TNF-a did not change the viability of L. amazonensis compared to non-treated group. Nevertheless, L braziliensis was susceptible to the action of IFN-y because pre-treatment with this cytokine was sufficient to reduce the number of viable Lb isolated from M(|)S. The synergy of IFN-y and TNF-a was highly effective in this group and resolved the infection. We were not able to detect NO production by M<t>s infected with La or Lb. However, NO inhibition, in vitro and in vivo, increased Lb infection and did not change La infection. Lb infected M(j)S produced more IL-12 than La infected ones. Furthermore, M(|)S infected with Lb expressed more mRNA to TNF-a, chemokines and chemokine receptors than M(j)S infected with La. On the other hand. La induced a high production of TGF-p and IL-10 by M(j)S in relation to Lb. Arginase activity of parasites was evaluated and showed that La promastigotes had an arginase activity 50 to 100 times higher than Lb promastigotes. These data correlated to high parasite burden and survival of La in the M(j)S. On the contrary, low arginase activity in Lb is related to a low parasite burden and high susceptibility of the Lb to the M<j)S killing mechanisms. These data demonstrate that La and Lb induce different responses to infection, in vitro and in vivo, and suggest that factors produced by parasite, such as arginase, could be involved in the development of these profiles.
Keywords: Macrophage
Leishmaniasis
Leishmania braziliensis
Leishmania amazonensis
Cytokines
Chemokines
Nitric oxide
Arginase
keywords: Macrófagos Peritoneais
Leishmaniose
Leishmania Braziliensis
Leishmania Amazonensis
Citocinas
Quimiocinas
Óxido Nítrico
Arginase
Issue Date: 2008
Publisher: Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Citation: BORGES, Marcus Welby, Avaliação dos perfis de resposta de macrófagos peritoneais de balb/c infectados in vitro com Leishmania amazonensis ou Leishmania braziliensis. 2008. 97 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2008.
Date of defense: 2008
Place of defense: Salvador/BA
Department: Coordenação de Ensino
Defense institution: Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Program: Pós-Graduação em Patologia
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Teses de Doutorado

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