Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36429
Type
ArticleCopyright
Open access
Embargo date
2020-10-15
Collections
Metadata
Show full item record
MEFLOQUINE-OXAZOLIDINE DERIVATIVES, DERIVED FROM MEFLOQUINE AND ARENECARBALDEHYDES: IN VITRO ACTIVITY INCLUDING AGAINST THE MULTIDRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS STRAIN T113
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
CHEMSOL. Aberdeen, Scotland, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
CHEMSOL. Aberdeen, Scotland, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Ten new mefloquine–oxazolidine derivatives, 4-[(1S,8aR)-3-(aryl)hexahydro[1,3]oxazolo[3,4-a]pyridin-1-yl]-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline (1: aryl = substituted phenyl) and 4-[(1S,8aR)-3-(heteroaryl)hexahydro[1,3]oxazolo[3,4-a]pyridin-1-yl]-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline [2: heteroaryl = 5-nitrothien-2-yl (2a); 5-nitrofuran-2-yl (2b) and 4H-imidazol-2-yl) (2c)], have been synthesized and evaluated against Mycobacterium tuberculosis. Compounds 1f (aryl = 3-ethoxyphenyl), 1g (Ar = 3,4,5-(MeO)3-C6H2) and 2c were slightly more active than mefloquine (MIC = 33 μM) with MICs = 24.5, 22.5 and 27.4, respectively, whereas compounds 1e (aryl = 3,4-(MeO)2-C6H3) and 2a (MICs = 11.9 and 12.1 μM, respectively) were ca. 2.7 times more active than mefloquine, with a better tuberculostatic activity than the first line tuberculostatic agent ethambutol (MIC = 15.9). The compounds were also assayed against the MDR strain T113 and the same MICs were observed. Thus the new derivatives have advantages over such anti-TB drugs as isoniazid, rifampicin, ethambutol and ofloxacin, for which this strain is resistant. The most active compounds were not cytotoxic to Murine Macrophages Cells in a concentration near their MIC values.
Share