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INFECÇÕES GRAVES, RISCO CARDIOVASCULAR E FUNÇÃO PLAQUETÁRIA EM INDIVÍDUOS INFECTADOS PELO HIV-1
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Abstract in Portuguese
Introdução: A infecção pelo HIV-1 se tornou uma doença crônica. Este novo cenário clínico está associado a um estado pró-inflamatório e a um aumento proporcional na incidência de doenças cardiovasculares (DCV). Este tema foi abordado e será exposto na forma de dois artigos originais. Artigo 1: "Infecções graves aumentam o risco cardiovascular em indivíduos infectados pelo HIV". Objetivo: Avaliar se a presença de infecções graves influencia a ocorrência de DCV em indivíduos infectados pelo HIV. Métodos: Indivíduos infectados pelo HIV incluídos na coorte do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI/FIOCRUZ) entre 2000 e 2013 foram seguidos até a ocorrência do primeiro evento cardiovascular, morte ou fim do estudo. Infecção grave foi definida como hospitalização associada ao tratamento de infecção. Modelos de regressão de Cox, ajustados para potenciais confundidores, foram utilizados para avaliar o efeito de uma hospitalização por infecção no risco de ocorrência de DCV. Resultados: O risco de uma DCV foi 4 vezes maior no período de <3 meses pós-hospitalização (hazard ratio ajustada [aHR], 4,52; intervalo de confiança de 95% [CI] 2,46-8,30) e permaneceu elevado até um ano (3-12 meses após a alta hospitalar aHR 2.39, IC 95% 1.30-4.38) Conclusão: Infecções graves aumentam o risco cardiovascular na população estudada. Um gradiente de efeito foi observado, sendo o risco maior nos primeiros meses após o evento infeccioso. Artigo 2: "Persistência da ativação plaquetária e apoptose em indivíduos infectados pelo HIV-1". Objetivo: Investigar marcadores de ativação plaquetária e apoptose em indivíduos infectados pelo HIV-1 e controlados virologicamente. Métodos: Citometria de fluxo e microscopia de fluorescência foram utilizadas para avaliar parâmetros de ativação, função mitocondrial e apoptose em plaquetas de indivíduos infectados pelo HIV- 1 da coorte do INI/FIOCRUZ, e controles. Resultados: Maior ativação (expressão de Pselectina), disfunção mitocondrial (despolarização mitocondrial e aumento da geração de espécies reativas de oxigênio) e apoptose (fosfatidilserina e caspase-9) foi evidenciada na plaqueta de indivíduos infectados pelo HIV-1, comparada com controles. Conclusões: Apesar do controle virológico, infecção pelo HIV-1 está associada a um fenótipo de ativação, apoptose e exaustão granular.
Abstract
Introduction: HIV-1 infection became a chronic disease. This new clinical scenario is associated with a pro-inflammatory state and a proportional increase in the incidence of cardiovascular diseases. This topic has been addressed and will be exposed in the form of two original papers. Paper 1: "Severe infections increase cardiovascular risk in HIV-infected individuals". Objective: To evaluate the influence of severe infections in the occurrence of cardiovascular diseases (CVD) among HIV-infected individuals. Methods: HIV-infected individuals included in the Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases (INI/FIOCRUZ) cohort between 2000 and 2013 were followed until the occurrence of the first CVD event, death or end of study. Severe infection was defined as hospitalization for the treatment of any infection. Extended Cox regression models, adjusted for potential confounders, were used to assess the effect of severe infection on the occurrence of CVD. Results: The risk of CVD was 4 times greater in the period of <3 months post-hospitalization (adjusted hazard ratio [aHR], 4.52; 95% confidence interval [CI] 2.46-8.30) and remained elevated for up to one year (3-12 months after hospital discharge aHR 2.39, 95% CI 1.30-4.38) Conclusion: Severe infections increase cardiovascular risk in the study population. A gradient effect was observed where the CVD risk is higher in the first months after the occurrence of severe infection. Paper 2: "Persistent platelet activation and apoptosis among HIV-infected individuals". Objective: To investigate markers of platelet activation and apoptosis among HIV-infected individuals virologically suppressed through combined antiretroviral therapy (cART). Methods: Flow cytometry and fluorescence microscopy were applied to evaluate activation, mitochondrial function and apoptosis in platelets derived from HIV-infected individuals enrolled at INI´s cohort, and controls. Results: Increased activation (P-selectin expression), mitochondrial dysfunction (mitochondrial depolarization and increased generation of reactive oxygen species) and apoptosis (phosphatidylserine and caspase-9) were observed in platelets derived from HIV-infected individuals, when compared to controls. Conclusions: Despite the virological control, HIV-1 infection is associated with a phenotype of platelet activation, apoptosis and granular exhaustion.
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