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CURINE INHIBITS MACROPHAGE ACTIVATION AND NEUTROPHIL RECRUITMENT IN A MOUSE MODEL OF LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED INFLAMMATION
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Pesquisa em Anemias. Departamento de Análises Clínicas e Toxicologicas. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Imunofarmacologia. Departamento de Fisiologia e Patologia. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Fitoquímica. Departamento de Ciências Farmacêuticas. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Imunofarmacologia. Departamento de Fisiologia e Patologia. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Imunofarmacologia. Departamento de Fisiologia e Patologia. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Fitoquímica. Departamento de Ciências Farmacêuticas. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Imunofarmacologia. Departamento de Fisiologia e Patologia. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Curine is a bisbenzylisoquinoline alkaloid (BBA) with anti-allergic, analgesic, and anti-inflammatory properties. Previous studies have demonstrated that this alkaloid is orally active at non-toxic doses. However, the mechanisms underlying its anti-inflammatory effects remain to be elucidated. This work aimed to investigate the effects of curine on macrophage activation and neutrophil recruitment. Using a murine model of lipopolysaccharide (LPS)-induced pleurisy, we demonstrated that curine significantly inhibited the recruitment of neutrophils in association with the inhibition of cytokines tumor necrosis factor (TNF-α), interleukin (IL)-1β, IL-6, monocyte chemotactic protein (CCL2/MCP-1) as well as leukotriene B4 in the pleural lavage of mice. Curine treatment reduced cytokine levels and the expression of iNOS in in vitro cultures of macrophages stimulated with LPS. Treatment with a calcium channel blocker resulted in comparable inhibition of TNF-α and IL-1β production, as well as iNOS expression by macrophages, suggesting that the anti-inflammatory effects of curine may be related to the inhibition of calcium-dependent mechanisms involved in macrophage activation. In conclusion, curine presented anti-inflammatory effects that are associated with inhibition of macrophage activation and neutrophil recruitment by inhibiting the production of inflammatory cytokines, LTB4 and nitric oxide (NO), and possibly by negatively modulating Ca2+ influx.
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